Cancer: une thérapie hautement personnalisée peut améliorer les résultats
Les résultats d'une nouvelle étude suggèrent que les personnes qui reçoivent une thérapie combinée hautement personnalisée pour un cancer résistant au traitement peuvent bénéficier d'un meilleur contrôle de la maladie et de meilleurs taux de survie.
Récemment, la médecine de précision a gagné du terrain en tant qu'approche potentiellement plus efficace pour traiter une gamme d'affections et de maladies tenaces, y compris de nombreuses formes de cancer.
Avec ce type d'approche, les chercheurs visent à mieux anticiper les types de traitements qui conviendraient le mieux à un individu, en fonction de leur constitution génétique et des facteurs environnementaux et de mode de vie qui les concernent.
Une nouvelle étude - dont les résultats apparaissent dans la revue Médecine de la nature - suggère maintenant qu'une personnalisation plus poussée de la médecine de précision peut être utile dans le traitement des cancers qui ne répondent pas aux thérapies couramment prescrites.
Les chercheurs, dont beaucoup sont de l'Université de Californie, San Diego, à La Jolla, ont mené un essai clinique pour tester si la thérapie combinée personnalisée peut avoir un effet positif chez les personnes atteintes de tumeurs réfractaires. Ce sont des tumeurs qui n'ont pas répondu au traitement précédent.
Afin de trouver la meilleure combinaison de thérapie combinée, ils ont analysé les mutations tumorales spécifiques des participants et ont essayé de les cibler individuellement.
«Les taux de réponse aux thérapies qui ciblent une modification peuvent être faibles et non durables», note le premier auteur, le Dr Jason K. Sicklick. «Notre approche va au-delà du ciblage d'une seule modification. En collaboration avec une équipe multispécialisée d'experts en oncologie, nous avons formulé une polythérapie personnalisée pour chaque patient », explique-t-il.
«Avec cette approche, nous avons constaté une augmentation du taux de réponse, ainsi qu'une amélioration de la survie globale et de la survie sans progression chez les patients qui étaient parfaitement adaptés au traitement, par rapport à ceux qui étaient inégalés ou moins bien appariés.»
Dr Jason K. Sicklick
Résultats de l'étude prospective
Pour leur étude prospective - qu'ils ont appelée l'Investigation of Profile-Related Evidence Determining Individualized Cancer Therapy (I-PREDICT) - les chercheurs ont recruté des participants atteints d'un cancer métastatique. Chacun avait déjà reçu un traitement dans l'un des deux centres d'oncologie: le Moores Cancer Center à La Jolla, Californie, ou l'Avera Cancer Institute à Sioux Falls, SD.
Au total, l'équipe a recruté 149 participants atteints d'un cancer métastatique et réfractaire, et ils ont réussi à faire correspondre 73 participants (ou 49 pour cent) avec une thérapie combinée.
Les chercheurs n'ont pas été en mesure de fournir un traitement à 66 des participants inscrits, soit parce que la maladie progressait rapidement, soit parce qu'elle était à un stade très avancé.
Pour trouver de bons traitements, les chercheurs ont effectué un séquençage de l’ADN tumoral afin d’identifier les mutations spécifiques dans les tumeurs de chaque personne.
Ensuite, les enquêteurs ont consulté une équipe de spécialistes, comprenant des oncologues, des pharmacologues, des biologistes du cancer, des chirurgiens et des généticiens, qui les ont aidés à déterminer les meilleures combinaisons de traitement et les meilleures correspondances.
Pour qu’une personne soit «parfaitement adaptée» à une thérapie combinée, les chercheurs devaient faire correspondre plus de 50% des mutations tumorales de l’individu à des médicaments capables de traiter chacune.
Les enquêteurs rapportent que la moitié des participants hautement appariés ont répondu aux thérapies prescrites, tandis que seulement 22% de ceux qui n'avaient pas d'appariement de traitement ou d'appariements de moins bonne qualité ont répondu au traitement.
«Le fait que 50% des patients atteints d’une maladie lourdement prétraitée réagissent lorsqu'ils sont fortement appariés témoigne de l’importance des approches combinées de médecine de précision personnalisée», déclare le Dr Razelle Kurzrock, auteur principal de l’étude.
«Notre prochaine étape consiste à déterminer si nous pouvons augmenter encore le taux de prestations si cette stratégie est instaurée plus tôt au cours de la maladie», ajoute le Dr Kurzrock.
«Il n’ya pas deux tumeurs exactement identiques»
Au total, 83 participants ont reçu des traitements, informés par les conseils de leurs oncologues et leurs propres préférences. Parmi ceux-ci, 10 ont reçu des traitements non personnalisés qui ne correspondaient pas à leurs mutations tumorales.
Les 73 personnes qui ont eu accès à des thérapies combinées personnalisées ont reçu une combinaison de traitements comprenant des médicaments ciblés sur les produits géniques, des thérapies hormonales, des immunothérapies et des chimiothérapies.
«Le pourcentage de patients appariés était beaucoup plus élevé que dans la plupart des études de médecine de précision, car nous avons mis en place une équipe qui a institué un examen immédiat des résultats génomiques, ainsi que des navigateurs qui ont aidé les patients et les médecins à accéder aux essais cliniques et hors AMM [Food and Drug Administration ( FDA)] - médicaments approuvés », note l'un des principaux auteurs de l'étude, le Dr Shumei Kato.
Il existe néanmoins de nombreuses inquiétudes quant à la faisabilité de la nouvelle approche. Selon le Dr Sicklick, «les thérapies multidrogues personnalisées n'ont pas été utilisées comme traitement standard parce qu'il existe des inquiétudes quant à l'innocuité de l'administration de combinaisons de médicaments qui n'ont pas été étudiées ensemble auparavant.»
Dans la présente étude, les chercheurs ont surveillé les résultats du traitement jusqu'à ce que le cancer d'un participant se développe davantage, jusqu'à ce qu'il ne tolère plus la thérapie ou jusqu'à son décès.
Dans le même temps, cependant, le premier auteur soutient qu'il est important de se pencher vers une approche aussi personnalisée que possible de la thérapie anticancéreuse.
«Des combinaisons personnalisées sont nécessaires, car il n'y a pas deux tumeurs exactement identiques et il n'y a donc pas deux schémas thérapeutiques identiques», souligne le Dr Sicklick.
«Nos résultats démontrent que cette approche est faisable et sûre lorsque les patients sont étroitement surveillés et traités à des doses réduites», suggère-t-il.
Pourtant, les chercheurs admettent que les futures études cliniques doivent tester davantage cette méthode et confirmer sa viabilité.
En outre, de nombreux membres de l'équipe d'étude ont reconnu avoir reçu des fonds de recherche de diverses sociétés de recherche pharmaceutique et clinique, notamment Novartis Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, Amgen et Pfizer.
