Maladie d'Alzheimer: un médicament contre le diabète `` triple action '' semble prometteur comme traitement
Des scientifiques du Royaume-Uni et de Chine constatent qu’un nouveau médicament contre le diabète de type 2 peut protéger le cerveau des dommages causés par la maladie d’Alzheimer, après avoir été testé sur des souris.
Dans un nouvel article publié dans la revue Recherche sur le cerveau, les chercheurs expliquent comment le médicament «triple action» a entraîné une inversion significative de la perte de mémoire chez les souris qui ont été génétiquement modifiées pour développer la maladie d'Alzheimer de type humain.
Le nouveau médicament «promet clairement d’être développé en un nouveau traitement pour les troubles neurodégénératifs chroniques tels que la maladie d’Alzheimer», déclare Christian Hölscher, directeur de l’étude, professeur à la faculté de santé et de médecine de l’université de Lancaster au Royaume-Uni.
La maladie d’Alzheimer est une maladie débilitante du cerveau qui représente 50 à 75% des cas de démence, une maladie dans laquelle les gens perdent progressivement leur capacité à penser, à se souvenir, à prendre des décisions, à tenir une conversation et à prendre soin d’eux-mêmes.
Au fur et à mesure que la maladie progresse, le cerveau subit des changements biologiques et chimiques, et des zones particulières rétrécissent lorsque les cellules nerveuses, ou neurones, meurent.
Les causes exactes de la maladie d'Alzheimer sont actuellement inconnues, mais les examens microscopiques des tissus cérébraux affectés ont révélé deux signes distinctifs: des accumulations anormales de segments de protéines appelés «plaques» et «enchevêtrements».
Les traitements actuels ne font aucune différence
Le nombre de personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer augmente rapidement à mesure que la population vieillit. En 2015, on estimait à 46,8 millions le nombre de personnes atteintes de démence dans le monde, et ce nombre devrait atteindre plus de 130 millions en 2050.
Aux États-Unis - où la maladie d’Alzheimer est actuellement la sixième cause de décès - on estime à 5 millions le nombre de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. On s'attend à ce que ce montant atteigne 16 millions d'ici 2050, accompagné d'une augmentation significative des coûts.
Aux États-Unis, le coût de la maladie d'Alzheimer et d'autres causes de démence en 2017 était estimé à 259 milliards de dollars et devrait atteindre 1,1 billion de dollars d'ici 2050.
À l’heure actuelle, il n’existe pas de remède contre la maladie d’Alzheimer et il n’existe pas non plus de traitement qui fasse une différence significative sur les symptômes.
Le médicament augmente l'activité de trois facteurs de croissance
Le diabète de type 2 est une maladie qui résulte de la résistance à l'insuline, une condition dans laquelle les cellules deviennent moins sensibles à l'insuline et donc moins capables d'absorber le glucose de la circulation sanguine pour l'utiliser comme énergie.
Le pancréas produit plus d'insuline pour compenser, mais il sera finalement incapable de suivre le rythme et la glycémie augmentera, entraînant un prédiabète, un diabète et d'autres problèmes de santé.
Le médicament que le professeur Hölscher et son groupe ont testé dans la nouvelle étude est un «agoniste du triple récepteur» qui active les protéines qui autorisent les signaux de trois facteurs de croissance - appelés peptide-1 de type glucagon, polypeptide insulinotrope dépendant du glucose et glucagon - pour entrer dans les cellules.
Des études antérieures ont révélé que le diabète de type 2 est un facteur de risque de la maladie d'Alzheimer et des problèmes de signalisation des facteurs de croissance ont été détectés dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie.
La nouvelle étude est la première à montrer qu’un agoniste à triple récepteur peut protéger le cerveau des lésions cérébrales progressives qui surviennent dans la maladie d’Alzheimer.
«Effets neuroprotecteurs constants»
Les chercheurs ont testé le médicament sur des souris APP / PS1 âgées dont le cerveau était à un stade avancé de dégénérescence. Les souris APP / PS1 sont des «souris transgéniques» modifiées qui portent des versions de gènes humains liés à une forme héréditaire d'Alzheimer.
Dans un test d'apprentissage du labyrinthe, les souris traitées ont montré une amélioration de la formation de la mémoire. En outre, l'examen de leur tissu cérébral a montré une réduction des plaques amyloïdes, de l'inflammation et du stress oxydatif.
Les souris traitées ont montré des taux plus élevés de nouvelle génération de cellules nerveuses et de connexions de cellule à cellule, et des niveaux accrus d'un facteur de croissance appelé facteur neurotrophique dérivé du cerveau, qui protège les cellules nerveuses.
«Ces résultats très prometteurs», déclare le professeur Hölscher, «démontrent l'efficacité de ces nouveaux médicaments à récepteurs multiples qui ont été développés à l'origine pour traiter le diabète de type 2, mais qui ont montré des effets neuroprotecteurs cohérents dans plusieurs études.»
Il note que des études cliniques utilisant une version plus ancienne du même type de médicament ont déjà montré «des résultats très prometteurs chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ou de troubles de l'humeur».
Les chercheurs estiment que leurs découvertes indiquent une direction «prometteuse» dans laquelle rechercher de nouveaux traitements pour la maladie d'Alzheimer.
"Ici, nous montrons qu'un nouveau médicament à triple récepteur semble prometteur en tant que traitement potentiel de la maladie d'Alzheimer, mais d'autres tests dose-réponse et des comparaisons directes avec d'autres médicaments doivent être effectués afin d'évaluer si ce nouveau médicament est supérieur aux précédents."
Pr Christian Hölscher
