Les cellules cancéreuses du pancréas se propagent en `` éduquant '' l'environnement tumoral
De nouvelles recherches chez la souris révèlent des molécules «jusque-là inconnues» que les cellules cancéreuses du pancréas utilisent pour façonner l'environnement autour des tumeurs et leur permettre de se propager.
De nouvelles recherches aident à expliquer pourquoi les cellules cancéreuses du pancréas se propagent si rapidement.
Le cancer du pancréas est l'une des formes de cancer les plus agressives.
La plupart du temps, la maladie a déjà atteint un stade avancé au moment où les médecins la diagnostiquent.
Selon certaines estimations, le taux de survie moyen à 5 ans pour le cancer du pancréas est d'environ 8%.
Souvent, le cancer se propage silencieusement à d'autres organes avant la détection, ce qui peut réduire le taux de survie à 3%.
Cependant, tous les cancers du pancréas ne métastasent pas. Une nouvelle recherche visait à déterminer pourquoi certaines tumeurs pancréatiques se propagent alors que d'autres restent confinées au pancréas.
Paul Timpson - chef du laboratoire d'invasion et de métastase au Garvan Institute of Medical Research à Darlinghurst, en Australie - a dirigé la nouvelle recherche avec Thomas Cox, qui est le chef du groupe Matrix and Metastasis dans le même institut.
Timpson et Cox ont entrepris de comparer le tissu autour des tumeurs dans les cancers du pancréas qui avaient métastasé avec celui de ceux qui ne l’avaient pas fait. Ce tissu porte le nom de «matrice» et son rôle est de maintenir les différentes cellules ensemble.
À l'aide d'un modèle murin, les chercheurs ont examiné les sous-types de fibroblastes associés au cancer et la façon dont ils interagissaient avec les cellules cancéreuses du pancréas. Les fibroblastes créent du collagène et sont un élément clé de la construction de la matrice extracellulaire.
Timpson, Cox et leurs collègues ont examiné les cellules cancéreuses qui présentaient différentes mutations dans le gène TP53. C'est le gène qui code pour la protéine suppresseur de tumeur p53.
Ils ont publié les résultats de leur enquête dans le journal Communications de la nature.
Perlecan «éduque» l’environnement tumoral
L'équipe a utilisé une analyse par spectrométrie de masse pour examiner les interactions moléculaires entre les fibroblastes tumoraux métastatiques et les cellules cancéreuses du pancréas et l'interaction entre les fibroblastes non métastatiques et les cellules cancéreuses.
«Ce que nous avons découvert, c'est un ensemble inconnu de molécules matricielles que les cellules cancéreuses du pancréas agressives utilisent pour façonner le tissu qui les entoure, afin à la fois de les protéger de la chimiothérapie et de permettre une évacuation plus facile autour du corps», explique Cox.
Un «élément clé de cet environnement prométastatique», a révélé la recherche, est une protéine appelée perlécan. Perlecan lie plusieurs facteurs de croissance, ainsi que des composants de la matrice, y compris le collagène, ensemble.
Pour élucider davantage le rôle du perlécan dans la promotion de la propagation de la tumeur, les chercheurs ont utilisé un modèle murin de cancer du pancréas agressif et modifié les gènes des rongeurs afin qu'ils contiennent moins de perlécan.
L'épuisement du perlécan a rendu les tumeurs plus vulnérables à la chimiothérapie et a empêché les tumeurs de se propager. Cela a prolongé la survie des souris.
De plus, les chercheurs pensent que les fibroblastes cancéreux utilisent le perlécan pour «éduquer» l'environnement qui les entoure, aidant ainsi les cellules cancéreuses à se propager plus rapidement.
L'auteure de la première étude, Claire Vennin, stagiaire postdoctorale, explique en outre les résultats:
«Nos résultats suggèrent que certaines cellules cancéreuses du pancréas peuvent« éduquer »les fibroblastes dans et autour de la tumeur. Cela permet aux fibroblastes de remodeler la matrice et d'interagir avec d'autres cellules cancéreuses moins agressives de manière à soutenir la capacité des cellules cancéreuses à se propager. "
Claire Vennin
«Cela signifie que dans une tumeur en croissance, même un petit nombre de cellules métastatiques agressives - quelques pommes pourries - peuvent aider à augmenter la propagation d'autres cellules cancéreuses moins agressives.»
Par conséquent, les auteurs de l'étude suggèrent que le perlécan et l'environnement entourant la tumeur sont des cibles valables dans la lutte contre les tumeurs pancréatiques.
«La plupart des thérapies anticancéreuses visent aujourd'hui à cibler les cellules cancéreuses elles-mêmes. L'environnement des tumeurs est une ressource potentielle inexploitée pour le traitement du cancer et que nous avons l'intention d'explorer davantage », déclare Timpson.
«Nous pensons qu'il y aurait un avantage important à cibler les fibroblastes d'une tumeur en combinaison avec le ciblage des cellules cancéreuses elles-mêmes avec la chimiothérapie», ajoute Vennin.
«Si nous pouvons cibler spécifiquement les fibroblastes agressifs chez [les personnes] présentant des changements génétiques précis, nous pouvons les rendre plus sensibles à nos traitements actuellement approuvés, ce qui changerait considérablement la façon dont nous traitons ce cancer agressif», conclut-elle.
