L'activation de ces cellules immunitaires pourrait-elle protéger contre la SP?
Dans la sclérose en plaques, les cellules immunitaires inflammatoires hyperactives détruisent le tissu qui entoure et isole les nerfs. Maintenant, de nouvelles recherches chez la souris révèlent que l'activation d'un groupe différent de cellules immunitaires pourrait potentiellement contrecarrer la réaction auto-immune destructrice.
Des chercheurs de la Stanford University School of Medicine en Californie suggèrent que leurs découvertes pourraient conduire à de nouveaux traitements pour les maladies auto-immunes, telles que la sclérose en plaques (SEP) et la maladie cœliaque.
Dans un récent La nature papier, ils décrivent comment ils ont étudié les cellules immunitaires dans un modèle murin de SEP et aussi chez des personnes atteintes de la maladie.
Ils ont trouvé des preuves suggérant qu'il existe un équilibre entre le type de cellule immunitaire qui cause l'inflammation et un autre type de cellule immunitaire qui peut la supprimer. Il semble que l'équilibre soit bouleversé dans les maladies auto-immunes.
L'auteur principal de l'étude, Mark M. Davis, professeur de microbiologie et d'immunologie à Stanford, suggère qu'il pourrait être possible de rétablir l'équilibre en stimulant sélectivement les cellules immunitaires protectrices.
«Si nous pouvions mobiliser ces cellules pour qu’elles fonctionnent plus efficacement chez les patients atteints d’auto-immunité», explique-t-il, «alors nous aurions un nouveau traitement pour des maladies comme la [SEP].»
Des millions de personnes atteintes de maladies auto-immunes
Les maladies auto-immunes sont des conditions dans lesquelles le système immunitaire attaque une partie du corps comme si ses tissus et cellules constituaient une menace, comme l'invasion de bactéries et de virus.
Les scientifiques connaissent au moins 80 maladies auto-immunes. Ceux-ci comprennent la SP, la maladie cœliaque, le diabète de type 1, la polyarthrite rhumatoïde et le lupus. Les scientifiques ne savent pas quelles molécules déclenchent les réactions immunitaires derrière la plupart de ces conditions.
Aux États-Unis, il y a plus de 24 millions de personnes atteintes de maladies auto-immunes et 8 millions de plus à risque de les développer. Le nombre de personnes développant des maladies auto-immunes augmente, pour des raisons qui ne sont pas claires.
Les médecins trouvent de nombreuses maladies auto-immunes difficiles à diagnostiquer, et les gens peuvent attendre longtemps pour un diagnostic définitif.
La majorité des maladies auto-immunes sont incurables et les gens doivent prendre des médicaments pour le reste de leur vie pour gérer leurs symptômes.
Les scientifiques considèrent la SEP comme une maladie auto-immune dans laquelle les cellules inflammatoires du système immunitaire attaquent la gaine protectrice de myéline qui entoure les fibres nerveuses du système nerveux central (SNC).
Selon la partie du SNC touchée par la maladie, les symptômes de la SEP peuvent varier entre les individus et également chez la même personne.
Une étude démographique récente suggère que plus de 900000 personnes vivent avec la SP aux États-Unis.
Activation des cellules suppressives
Pour leur étude, le professeur Davis et ses collègues ont étudié les cellules immunitaires dans le sang de souris qu'ils avaient induites pour développer une encéphalomyélite. Il s'agit d'une affection qui enflamme le cerveau et la moelle épinière de la même manière que la SEP.
Ils se sont concentrés sur un type de cellule appelé cellules T CD8. Ils savaient déjà que ces cellules pouvaient tuer les cellules cancéreuses et infectées. Cependant, ils ont également remarqué une augmentation de ces cellules dans le modèle de souris MS. Ils soupçonnaient que les cellules contribuaient à la maladie.
L'équipe a cependant été surprise de découvrir que ce n'était pas le cas.
Lorsqu'ils ont injecté aux souris des peptides que les cellules T CD8 pouvaient reconnaître, cela a conduit à la mort des cellules T responsables de l'inflammation et à une réduction de la gravité des symptômes.
Pour approfondir cette question, les chercheurs ont cultivé les deux types de cellules dans un plat. Ils ont découvert que l'activation des cellules T CD8 avec des peptides les stimulait à percer des trous dans les cellules T inflammatoires.
Ils suggèrent que - avec la découverte que les cellules portent des protéines immunosuppressives à leur surface - ces résultats confirment que les cellules T CD8 peuvent être des cellules suppressives.
Des cellules déséquilibrées pourraient-elles provoquer une auto-immunité?
Les chercheurs ont comparé le sang de personnes atteintes de SEP et de ceux qui n'en ont pas. Ils ont constaté que les personnes atteintes de SEP étaient plus susceptibles d'avoir des niveaux plus élevés de cellules qui étaient des clones de cellules T CD8 uniques. C'était la même chose dans le modèle de souris.
Lorsque les cellules T repèrent un agent ennemi potentiel, elles identifient une caractéristique moléculaire distinctive, ou antigène, qui les aide à reconnaître l'agent. Ils se répliquent ensuite pour produire un grand nombre de cellules T qui se souviennent de l'antigène spécifique.
En exécutant des tests ADN sur l'augmentation des cellules T CD8, le professeur Davis et ses collègues ont découvert qu'elles étaient identiques - l'augmentation de la population comprenait des clones de cellules T CD8 uniques.
Une telle découverte suggère que les cellules T CD8 se concentrent sur une caractéristique particulière de la maladie. Les chercheurs espèrent découvrir ce que c'est et comment il aide à engendrer des lymphocytes T CD8 immunosuppresseurs.
Les chercheurs suggèrent que les deux types de cellules - les lymphocytes T inflammatoires et les lymphocytes T CD8 immunosuppresseurs activés - fonctionnent en équilibre les uns avec les autres et que les maladies auto-immunes pourraient être dues à leur déséquilibre.
«Nous pensons absolument que quelque chose de ce genre se produit dans les maladies auto-immunes humaines», explique le professeur Davis, ajoutant que «cela représente un mécanisme que personne n’apprécie vraiment».
L'idée que certaines cellules T CD8 ont le pouvoir de supprimer l'inflammation n'est pas nouvelle. Les scientifiques ont proposé la notion pour la première fois dans les années 1970, mais l'intérêt a diminué alors que les chercheurs se concentraient principalement sur d'autres caractéristiques des cellules immunitaires.
L'équipe prévoit d'étendre la recherche pour étudier le rôle potentiel des cellules T CD8 suppressives dans d'autres maladies auto-immunes.
"Il y a tout ce sous-ensemble de cellules T CD8 qui a une fonction suppressive."
Professeur Mark M. Davis
