Le cancer mortel du cerveau s'est arrêté avec un nouveau composé
Le glioblastome, l'une des formes les plus meurtrières de cancer du cerveau, a peut-être trouvé son ennemi juré. De nouvelles recherches montrent que la tumeur, qui est notoirement difficile à traiter, peut être stoppée par un composé expérimental.
Le glioblastome est une forme particulièrement agressive de tumeur cérébrale, avec un taux de survie médian de 10 à 12 mois.
Une partie de la raison pour laquelle les glioblastomes sont si mortels est qu'ils proviennent d'un type de cellule cérébrale appelée astrocytes.
Ces cellules ont la forme d'une étoile, de sorte que lorsque les tumeurs se forment, elles développent des tentacules, ce qui les rend difficiles à enlever chirurgicalement.
De plus, les tumeurs progressent rapidement. C'est parce que les astrocytes fournissent un soutien aux neurones et contrôlent la quantité de sang qui les atteint; Ainsi, lorsque les tumeurs se forment, elles ont accès à un grand nombre de vaisseaux sanguins, aidant les cellules cancéreuses à se développer et à se propager très rapidement.
Une autre raison pour laquelle les glioblastomes sont si difficiles à traiter est leur taux élevé de récidive. Cela est en partie dû à une sous-population de cellules contenues dans la tumeur appelée cellules souches de gliome (GSC) - un type de cellule souche cancéreuse auto-régénérante qui contrôle la croissance des tumeurs.
Subhas Mukherjee, Ph.D., professeur adjoint de recherche en pathologie à la Northwestern University Feinberg School of Medicine à Chicago, IL, et ses collègues étudient le comportement de ces cellules depuis quelques années.
S'appuyant sur ces recherches précédentes, Mukherjee et son équipe ont maintenant découvert que ces cellules contiennent des niveaux élevés d'une enzyme appelée CDK5.
Le blocage de cette enzyme, montrent les chercheurs dans leur nouvelle étude, empêche les glioblastomes de se développer et inhibe les capacités d'auto-régénération des GSC.
Les résultats ont été publiés dans la revue Rapports de cellule.
L'inhibiteur CDK5 arrête la croissance tumorale
Recherches antérieures utilisant un Drosophile Le modèle de vol de tumeurs cérébrales mené par Mukherjee et son équipe a révélé que le fait de faire taire le gène qui code CDK5 réduisait la taille de la tumeur et le nombre de GSC.
Un dépistage génétique plus poussé chez les humains atteints de glioblastome a révélé que ces personnes avaient également des niveaux élevés de l'enzyme CDK5.
Mukherjee détaille plus en détail le processus de recherche en déclarant: «Nous avons commencé à effectuer des tests dans notre laboratoire et avons découvert que CDK5 favorise un niveau élevé de souches souches dans les cellules, de sorte qu'elles prolifèrent et se développent davantage.»
«Nous avons isolé les cellules qui ressemblaient le plus à des souches et avons constaté qu'elles avaient un niveau élevé de CDK5 par rapport à celles qui ressemblaient moins à des souches.»
Ensuite, les chercheurs ont appliqué un inhibiteur de CDK5 à des cellules de glioblastome humain. Cela a empêché les tumeurs de se développer et a fait perdre aux GSC une partie de leur tige, ce qui a rendu leur régénération plus difficile.
Les chercheurs ont également testé l'efficacité de ce bloqueur enzymatique sur les trois principaux sous-types de glioblastome: les sous-types neural, classique et mésenchymateux.
Parmi ceux-ci, il a été démontré que ce dernier sous-type avait des niveaux inférieurs de CDK5, donc à l'avenir, cette nouvelle approche pourrait ne pas bénéficier de manière significative aux patients atteints de glioblastome mésenchymateux.
Un nouveau composé peut arrêter la récidive de la tumeur
Mukherjee commente comment ses découvertes et celles de son équipe peuvent changer les pratiques thérapeutiques pour le traitement du glioblastome:
«Le taux de mortalité pour le glioblastome n'a que modérément changé au cours des 30 dernières années», dit-il. «Le médicament actuel, le témozolomide, est assez efficace lorsque la tumeur récidive - et l'un des principaux problèmes des glioblastomes est qu'ils ont tendance à réapparaître.»
Mais, l'utilisation de l'inhibiteur CDK5 en association avec ce médicament de chimiothérapie pourrait entraver la croissance tumorale et les empêcher de revenir.
«L'idée est de tuer les restes et les cellules souches du gliome après la chimiothérapie», explique Mukherjee. «Ce sont les cellules qui persistent et provoquent des récidives.»
L'inhibiteur CDK5 - appelé CP681301 - peut traverser la barrière hémato-encéphalique, explique-t-il, et les résultats de cette étude suggèrent que le composé est idéal pour créer de nouveaux médicaments.
Mukherjee travaille déjà à la conception d'un tel médicament et espère que le processus sera assez rapide. «Nous espérons générer des modèles et commencer les tests dans quelques mois», déclare le chercheur.
