Cancer du pancréas: l'approche de traitement en deux temps est prometteuse
Il peut être possible de traiter le cancer du pancréas en utilisant un médicament pour que les cellules cancéreuses dépendent d'une seule source d'énergie et un autre médicament pour la leur enlever.
L'approche semble prometteuse après qu'une étude récente l'a testée avec succès sur des cellules cancéreuses du pancréas et des souris en laboratoire.
Les chercheurs qui ont dirigé l'étude travaillent au Lineberger Comprehensive Cancer Center de l'Université de Caroline du Nord (UNC) à Chapel Hill.
Ils espèrent que les résultats généreront de nouvelles options pour traiter le cancer du pancréas, une maladie qui a généralement un mauvais pronostic.
Aux États-Unis, seulement environ 8,5% des personnes vivent plus de 5 ans après un diagnostic de cancer du pancréas.
Le journal Médecine de la nature a récemment publié un article sur les nouvelles découvertes.
Le premier auteur Kirsten Bryant, Ph.D., qui est professeur adjoint de recherche à l'UNC, dit que c'est le début et qu'il y a encore beaucoup de travail à faire. Il y a des questions à aborder et des essais cliniques humains sur l'innocuité et l'efficacité des médicaments à mener.
Cependant, elle reste prudemment optimiste, d'autant plus qu'une autre équipe est récemment parvenue à une conclusion similaire dans une autre étude.
«Cela ne guérit peut-être pas le cancer du pancréas, mais c'est une autre étape vers plus d'options de traitement», fait remarquer M. Bryant.
Cancer du pancréas et autophagie
Le pancréas est un grand organe plat qui se trouve profondément à l'intérieur de l'abdomen derrière l'estomac. Il produit des enzymes et des hormones qui aident à digérer les aliments et à contrôler la glycémie.
Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), le cancer du pancréas est l'un des «10 cancers les plus courants» qui surviennent chez les hommes et les femmes aux États-Unis, et il est responsable d'environ 7% de tous les décès dus au cancer.
Le cancer du pancréas est difficile à détecter à ses débuts. L'emplacement profond de l'organe à l'intérieur du corps signifie que les tumeurs et les bosses ne sont pas faciles à repérer lors des examens de routine. Souvent, au moment où les symptômes apparaissent, le cancer s'est déjà propagé, ce qui le rend difficile à traiter.
La nouvelle étude se concentre sur l'autophagie, un terme qui signifie littéralement «s'auto-manger». C'est le processus par lequel les cellules recyclent les matériaux usés, libérant ainsi de l'énergie.
Les chercheurs ont conçu et testé une stratégie par laquelle ils ont amené les cellules cancéreuses du pancréas à s'appuyer sur l'autophagie comme principale source de carburant, puis l'ont bloquée.
Ils ont utilisé un composé pour empêcher les cellules cancéreuses de pouvoir utiliser d'autres sources d'énergie, ce qui les a fait dépendre fortement de l'autophagie, puis ils ont utilisé un autre composé qui a également bloqué indirectement cela.
«Ce que nous avons trouvé», déclare Channing J. Der, auteur principal de l'étude, qui est professeur de pharmacologie à l'UNC, «c'est que si vous paralysez la voie la plus importante pour l'énergie - la glycolyse - la cellule cancéreuse commence vraiment à souffrir, et elle augmente l'autophagie. »
Augmentation de la puissance des inhibiteurs de l'autophagie
En effet, la stratégie développée par le professeur Der et ses collègues pourrait potentiellement augmenter la puissance des inhibiteurs de l'autophagie en tant que traitement du cancer du pancréas.
Des études antérieures ont révélé qu'un facteur clé du cancer du pancréas est une mutation dans le KRAS gène. Cependant, lorsque les chercheurs ont tenté de développer des traitements ciblant la mutation, ils n'ont pas rencontré beaucoup de succès.
Dans l'intervalle, d'autres études ont également montré que l'autophagie est plus active dans les cancers du pancréas avec une mutation KRAS gène. Mais les tentatives de bloquer indirectement l'autophagie avec l'inhibiteur de l'hydroxychloroquine ont également entraîné une déception.
Le professeur Der suggère que la raison pour laquelle les essais avec l'hydroxychloroquine ont échoué est que les cellules cancéreuses sont passées à une autre source d'énergie.
«Les cellules cancéreuses ont de nombreuses options énergétiques - nous en connaissons au moins quatre ou cinq», explique-t-il.
Der et ses collègues ont testé certaines idées sur des cellules pancréatiques humaines et chez des souris. Ils ont trouvé que faire taire KRAS rendu les cellules plus dépendantes de l'autophagie; cela a effectivement «paralysé» leur capacité à utiliser d'autres sources d'énergie. C'était une façon de les affaiblir.
L'équipe a ensuite constaté que la combinaison d'un composé qui bloque les signaux «en aval» de KRAS avec l'inhibiteur de l'autophagie, l'hydroxychloroquine fonctionnait encore mieux. Les deux composés s'entraident.
"Je vais continuer à améliorer cette combinaison pour une utilisation future et à la recherche d'autres stratégies de traitement qui pourraient bénéficier aux patients atteints d'un cancer du pancréas."
Kirsten Bryant, Ph.D.
