Une étude lie un analgésique arthritique à une valvulopathie cardiaque
Une étude récente a lié un médicament d'ordonnance commun que les personnes atteintes d'arthrite utilisent pour soulager la douleur et l'inflammation à un problème de valve cardiaque.
Le médicament, qui porte le nom générique de célécoxib et le nom de marque Celebrex, appartient à une catégorie d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) appelés inhibiteurs de la COX-2.
Après avoir analysé des milliers de dossiers médicaux électroniques, des scientifiques de l'Université Vanderbilt à Nashville, TN, ont trouvé un lien entre l'utilisation spécifique du célécoxib et un risque plus élevé de sténose aortique.
La sténose aortique est une condition qui rétrécit la valve aortique du cœur et restreint le flux sanguin à travers elle. Il résulte généralement de cicatrices et de calcifications, ou d'une accumulation de calcium, au cours du vieillissement.
Lors d'essais en laboratoire, les chercheurs ont également découvert que le traitement des cellules de la valve aortique avec du célécoxib augmentait la calcification des cellules.
Ces résultats, maintenant publiés dans JACC: science fondamentale à translationnelle, semblent contredire un 2016 NEJM étude qui a déclaré que le célécoxib n'était pas plus risqué pour le cœur que les anciens AINS, le naproxène et l'ibuprofène.
Cependant, les auteurs notent que l'étude précédente se concentrait «sur les événements aigus, à relativement court terme et thrombotiques» et n'examinait pas les résultats liés à la valvulopathie, qui prend plus de temps à se développer.
"Dans cette étude", déclare la première auteure Meghan A. Bowler, Ph.D., qui a travaillé sur l'enquête au Département de génie biomédical, "nous ajoutons une perspective à long terme sur l'utilisation du célécoxib."
Sténose aortique et vieillissement
La sténose aortique est un raidissement de la valve qui se situe entre l'aorte et le ventricule gauche du cœur. Le raidissement fait que le sang passe moins facilement du cœur dans l'aorte, d'où il s'écoule ensuite vers le reste du corps.
Alors que certaines personnes ont une sténose aortique en raison d'une anomalie congénitale, la cause la plus fréquente est l'accumulation de dépôts de calcium et de cicatrices au cours du vieillissement.
Dans leur article d'étude, les auteurs notent que plus d'une personne sur quatre de plus de 65 ans aux États-Unis présente le type de sténose aortique qui se développe à partir d'une accumulation de calcium.
La maladie est progressive et, en raison du manque de médicaments appropriés, le seul traitement efficace consiste à remplacer la valve chirurgicalement.
C'est le manque de médicaments efficaces qui a incité les chercheurs à étudier le célécoxib déjà approuvé comme traitement de la sténose aortique.
Le célécoxib a augmenté la calcification
Ils ont choisi le célécoxib parce que des études antérieures avaient suggéré qu'il pourrait être efficace contre une protéine appelée cadhérine-11 qui est active dans la valvulopathie aortique calcifiante. Ces études ont montré que le célécoxib se lie à la protéine.
Cependant, lorsqu'ils ont testé l'effet du célécoxib sur les cellules valvulaires, les enquêteurs ont constaté qu'il avait le résultat opposé; il a semblé augmenter la calcification et d'autres marqueurs de raidissement des tissus.
«De façon inattendue», notent-ils, «le traitement au célécoxib a conduit à des caractéristiques de l'activation des myofibroblastes et de la formation de nodules calcifiques in vitro.»
Après avoir établi le résultat du laboratoire, les chercheurs ont ensuite recherché des preuves cliniques. Ils ont analysé 8 600 dossiers médicaux électroniques à long terme pour établir des liens entre le diagnostic de valvulopathie cardiaque et l'utilisation du célécoxib, de l'ibuprofène et du naproxène.
L'analyse a révélé que la prise de célécoxib était liée à une augmentation de 20% des chances de développer une sténose aortique. Il n'a trouvé aucun lien entre la sténose aortique et l'ibuprofène ou le naproxène.
Les auteurs concluent que «Dans l'ensemble, ces données suggèrent que l'utilisation du célécoxib est associée au développement d'une [maladie calcifiante de la valve aortique].»
Le diméthyl célécoxib pourrait être plus sûr
Dans une discussion sur les limites de l’étude, les scientifiques soulignent le fait qu’ils ont utilisé des valvules cardiaques de porcs dans leurs tests de laboratoire.
Il s'agit d'une pratique courante car les valves cardiaques des porcs ont tendance à être plus saines que les cellules cardiaques humaines, qui proviennent généralement de donneurs souffrant de problèmes de santé susceptibles d'influencer les résultats.
Ils suggèrent que d'autres études devraient maintenant chercher à confirmer ces résultats chez l'homme ou une variété de modèles murins de valves cardiaques.
Les chercheurs ont également testé le diméthyl célécoxib, une forme inactive de célécoxib. Ils ont constaté que ce médicament pourrait être une option plus sûre que le célécoxib pour les personnes atteintes de sténose aortique et ont l'intention de poursuivre leurs recherches.
«La calcification de la valve aortique peut prendre de nombreuses années. Donc, si vous présentez un risque plus élevé, vous voudrez peut-être envisager de prendre un autre [analgésique] ou un traitement contre la polyarthrite rhumatoïde. "
Meghan A. Bowler, Ph.D.
