`` Reprogrammer '' les cellules immunitaires pour attaquer les tumeurs cancéreuses
Les cellules cancéreuses peuvent être des cibles dangereuses pour les agents thérapeutiques et la ligne de défense naturelle du corps - le système immunitaire. Mais une nouvelle approche de «recâblage» des macrophages, agents pathogènes du corps et mangeurs de débris, pourrait offrir un nouvel élan à l’immunothérapie anticancéreuse.
L’immunothérapie est un type de traitement qui vise à stimuler la propre réponse immunitaire du corps contre les tumeurs cancéreuses.
Ce type de thérapie est devenu plus populaire au cours des dernières années, et les chercheurs se sont donné pour priorité de mieux comprendre comment les cellules cancéreuses et les cellules immunitaires spécialisées interagissent les unes avec les autres.
Dans une nouvelle étude, une équipe de chercheurs de l'Abramson Cancer Center de l'Université de Pennsylvanie à Philadelphie, PA a étudié comment «stimuler» les macrophages pour attaquer les cellules cancéreuses.
Les macrophages sont des globules blancs qui font partie du système immunitaire et dont le rôle est de «manger» des particules étrangères potentiellement nocives, ainsi que d'éliminer les débris cellulaires.
Les cellules cancéreuses, expliquent les chercheurs, se protègent normalement contre ces cellules immunitaires en leur envoyant un signal qui se traduit par «ne me mange pas» via une protéine appelée CD47.
Dans la recherche actuelle - dont les résultats apparaissent dans la revue Immunologie de la nature - l’équipe a trouvé un moyen de «recâbler» les macrophages afin qu’ils ignorent le signal «ne me mangez pas» du CD47 et commencent à attaquer les tumeurs cancéreuses.
«Amorcer» les cellules immunitaires contre le cancer
Les chercheurs expliquent que le simple fait de bloquer les signaux «ne me mangez pas» que les tumeurs cancéreuses transmettent ne conduit pas toujours les macrophages à monter leur attaque.
Pour cette raison, en utilisant un modèle de souris, l'équipe a testé une méthode d'activation et d '«amorçage» de ces cellules immunitaires pour attaquer les tumeurs.
«Il s'avère que les macrophages doivent être amorcés avant de pouvoir aller au travail, ce qui explique pourquoi les tumeurs solides peuvent résister au traitement avec les inhibiteurs CD47 seuls», note l'auteur principal de l'étude, le Dr Gregory Beatty.
Dans leurs modèles murins, les chercheurs ont utilisé CpG, un type de molécule d'ADN synthétique monocaténaire courte qui fonctionne comme un stimulant de la réponse immunitaire antitumorale pour activer les macrophages.
À la suite de cette intervention, les chercheurs ont découvert que les souris avec des macrophages activés par CpG présentaient un rétrécissement rapide de la tumeur et avaient des taux de survie plus longs.
L'équipe s'attendait à ce qu'en plus de l'activation initiale du CpG, les macrophages nécessitent également un «auxiliaire» secondaire, tel qu'un inhibiteur de CD47, pour leur permettre de «manger» efficacement les cellules cancéreuses.
Cependant, ils ont été surpris de voir que même lorsque les cellules cancéreuses exprimaient des niveaux élevés de CD47, les macrophages qu’elles avaient activés étaient capables d ’« ignorer »le fort signal« ne me mangez pas »et de continuer à attaquer les tumeurs.
«Une modification du métabolisme est nécessaire»
Pour comprendre pourquoi cela s'est produit, le Dr Beatty et son équipe ont analysé le métabolisme des macrophages après activation. Ils ont remarqué que l’activité métabolique de ces cellules immunitaires s’était déplacée et que les macrophages dépendaient à la fois de la glutamine (un acide aminé) et du glucose (un sucre simple) pour leurs besoins énergétiques.
Les chercheurs pensent que c'est ce changement qui a permis aux macrophages de traiter efficacement les cellules cancéreuses.
«Le cancer ne diminue pas sans l’aide des macrophages et les macrophages ont besoin du bon carburant pour manger les cellules cancéreuses et réduire les tumeurs», note le Dr Jason Mingen Liu, auteur principal de l’étude.
«Pour ce faire, un changement de métabolisme est nécessaire pour orienter l'énergie dans la bonne direction. C'est le métabolisme qui permet en fin de compte aux macrophages de passer outre les signaux leur disant de ne pas faire leur travail. »
Dr Jason Mingen Liu
Les Drs Beatty, Mingen Liu et leur équipe suggèrent que les chercheurs doivent maintenant poursuivre leurs travaux sur les macrophages et leur métabolisme. Ils expliquent que de nombreux médicaments que la médecine utilise actuellement dans le traitement du diabète et des maladies cardiovasculaires, par exemple, peuvent affecter l'activité métabolique de ces cellules. Cependant, on ne sait toujours pas comment ces interactions pourraient affecter les résultats de l'immunothérapie anticancéreuse.
