Parkinson: comment une `` mauvaise '' enzyme pourrait protéger le cerveau
Une étude récente pourrait changer notre compréhension de la manière dont les mitochondries, ou les centrales électriques des cellules, influencent la maladie de Parkinson. Les derniers résultats vont à l'encontre des théories actuelles.
La maladie de Parkinson est l’une des maladies neurodégénératives les plus courantes aux États-Unis, et elle affecte environ 1 million de personnes dans ce pays, plus 10 millions dans le monde.
La maladie provoque une altération progressive de la motricité, avec des symptômes tels que tremblements et rigidité. La maladie de Parkinson peut également entraîner la démence, la dépression et l’anxiété.
Les principaux changements dans le cerveau affecté par la maladie de Parkinson se produisent dans une petite région appelée substantia nigra. Ces neurones producteurs de dopamine meurent et la région est infiltrée par des corps dits de Lewy, qui sont des agrégats anormaux de protéines.
Malgré des années de recherche, les mécanismes qui sous-tendent la maladie de Parkinson sont inconnus. Cependant, des recherches récentes suggèrent qu'un dysfonctionnement mitochondrial pourrait être impliqué.
Parkinson et mitochondries
Au début des années 1980, les chercheurs ont découvert que lorsqu'une enzyme appelée complexe mitochondrial 1 (MC1) était inhibée, les neurones de la substance noire se décomposaient, provoquant des symptômes semblables à ceux de la maladie de Parkinson.
Les mitochondries sont responsables de la transformation des nutriments que nous consommons en ATP, qui est la devise énergétique de la cellule. MC1 est l'une des nombreuses enzymes impliquées dans ce processus complexe.
À la fin des années 1980, les scientifiques ont découvert que les niveaux de MC1 étaient réduits dans les régions du cerveau les plus touchées par la maladie de Parkinson. Cette découverte a été reproduite et est maintenant bien établie: beaucoup ont émis l'hypothèse que, parce que les niveaux de MC1 chutent dans la substance noire des personnes atteintes de la maladie de Parkinson, il pourrait être responsable de la mort neuronale.
Cependant, à ce jour, la signification de MC1 réduit est restée un mystère. Les niveaux de MC1 sont-ils la raison pour laquelle les neurones meurent, est-ce un mécanisme de protection déclenché par la mort des cellules neuronales ou est-ce simplement un symptôme de neurones mourants?
De nombreuses études qui ont choisi d'examiner les niveaux de MC1 dans la substance noire ne les ont pas comparées avec d'autres parties du cerveau. Ainsi, récemment, des scientifiques de l’université de Bergen (UiB) en Norvège ont entrepris d’étudier les niveaux de cette enzyme dans d’autres parties du cerveau atteint de la maladie de Parkinson.
MC1 dans tout le cerveau
Les chercheurs - dirigés par Charalampos Tzoulis, du département de médecine clinique de l'UiB - ont pensé que si la réduction de MC1 est la principale raison de la dégradation neuronale de la maladie de Parkinson, elle ne devrait être réduite que dans les zones touchées par elle, en restant à des niveaux normaux dans la maladie de Parkinson. le reste du cerveau.
Pour savoir si tel était le cas ou non, ils ont prélevé des tissus cérébraux de 18 personnes atteintes de la maladie de Parkinson et les ont mis en correspondance avec 11 individus témoins en bonne santé. Leurs résultats sont publiés cette semaine dans la revue Acta Neuropathologica.
Ils ont découvert que la MC1 était, en fait, réduite dans tout le cerveau et qu'elle n'était pas corrélée à la mort des neurones. Les parties du cerveau qui étaient relativement intactes, comme le cervelet, avaient encore des niveaux beaucoup plus faibles de MC1.
"Cette nouvelle étude montre que la carence en complexe 1 est, en fait, un phénomène mondial dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson, et se retrouve sans distinction dans les régions cérébrales affectées et saines."
Charalampos Tzoulis
"Curieusement", ajoute-t-il, "les cellules cérébrales (neurones) avec des niveaux de complexe 1 réduits sont beaucoup moins susceptibles de contenir des corps de Lewy, les agrégats de protéines anormaux qui caractérisent la maladie de Parkinson."
La conclusion est que des niveaux réduits de MC1 ne sont pas nécessairement nocifs pour le cerveau ou impliqués dans la mort cellulaire - si quoi que ce soit, des niveaux réduits peuvent être protecteurs.
Comme l'explique Tzoulis, «Il est possible que la carence en complexe 1 fasse partie d'une régulation compensatoire tentant de protéger le cerveau dans la maladie de Parkinson, par exemple via une diminution de la production d'espèces de radicaux libres oxydants.»
Ces résultats préliminaires devront être confirmés, et s'ils le sont, cela pourrait ouvrir de nouvelles voies de recherche. Si la réduction de la MC1 est, en fait, un mécanisme de protection, peut-être pourrait-elle être exploitée pour concevoir les médicaments Parkinson du futur.
