Un nouveau médicament tue les bactéries résistantes aux antibiotiques lors d'un essai clinique
La résistance aux antibiotiques est un obstacle majeur auquel la médecine moderne est actuellement aux prises. Il a créé des situations de crise dans le monde entier et les chercheurs tentent de trouver des solutions. Un essai clinique brise maintenant la barrière des superbactéries.
Les bactéries peuvent provoquer une gamme d'infections, et parfois la meilleure façon de combattre ces «insectes» tenaces est d'utiliser des antibiotiques.
Cependant, de nombreuses souches de bactéries peuvent devenir résistantes aux antibiotiques.
En outre, la mauvaise utilisation ou la surutilisation des antibiotiques a exacerbé ce problème dans les populations du monde entier.
Compte tenu de la gravité de la situation, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a même publié une liste prioritaire de bactéries résistantes aux antibiotiques contre lesquelles les scientifiques doivent trouver des médicaments efficaces.
Aujourd'hui, un nouvel essai randomisé de phase II nous rapproche de l'éradication de cette crise mondiale. L'essai a été mené par des chercheurs de Shionogi Inc, une société pharmaceutique basée à Osaka, au Japon.
Les résultats des chercheurs, qui figurent désormais dans Maladies infectieuses The Lancet, suggèrent qu'un nouvel antibiotique est efficace dans le traitement des infections compliquées des voies urinaires (IVU) provoquées par des bactéries Gram-négatives tenaces, résistantes à une gamme d'autres antibiotiques.
Le nouveau médicament est efficace et bien toléré
L’essai - qui fait partie des efforts de la Food and Drug Administration (FDA) pour accélérer le développement d’antibiotiques plus efficaces - a fonctionné avec 448 participants adultes.
Tous étaient arrivés à l'hôpital avec une infection urinaire compliquée ou une pyélonéphrite non compliquée diagnostiquée, qui est une inflammation du rein induite par une infection bactérienne.
Les scientifiques ont assigné au hasard les participants à prendre le nouveau céfidérocol antibiotique expérimental ou l'antibiotique standard imipénem-cilastatine trois fois par jour pendant 1 à 2 semaines.
Trois cents personnes ont pris du céfidérocol et 148 ont pris de l'imipénem-cilastatine. Parmi ceux-ci, 252 personnes qui ont pris du céfidérocol et 119 personnes qui ont pris de l'imipénem-cilastatine avaient une infection bactérienne à Gram négatif, de sorte que les scientifiques incluent leurs données dans l'analyse finale.
Parmi eux, la majorité avait des infections résultant de Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, ou Pseudomonas aeruginosa, qui figurent toutes sur la liste de l'OMS des bactéries résistantes aux antibiotiques en tant que cibles «prioritaires».
Les chercheurs ont constaté que le céfidérocol était aussi efficace et bien toléré que l'imipénem-cilastatine dans le traitement de ces infections tenaces, avec des taux d'efficacité très élevés.
Le céfidérocol et l'imipénem-cilastatine ont présenté un nombre similaire d'événements indésirables, dont les plus courants étaient des troubles gastro-intestinaux tels que diarrhée, constipation, nausées, vomissements et douleurs abdominales.
Comment le médicament attaque les bactéries tenaces
Les chercheurs expliquent que ce qui différencie le céfidérocol des autres médicaments puissants, c'est qu'il est capable de contourner les trois principaux «murs» de résistance que les bactéries Gram-négatives mettent en place.
Ce sont: deux membranes externes solides qui maintiennent les antibiotiques à distance, des canaux porines qui peuvent s’ajuster pour bloquer l’activité des médicaments et des pompes d’efflux qui «crachent» des antibiotiques s'ils pénètrent dans les deux premières barrières.
«Le céfidérocol agit comme un cheval de Troie», explique le chercheur principal, le Dr Simon Portsmouth, ajoutant: «Le médicament utilise un nouveau mécanisme d’entrée dans les cellules qui tire parti du besoin de fer des bactéries pour survivre.»
«Lors d'une infection aiguë», explique-t-il, «l'une de nos réponses immunitaires innées est de créer un environnement pauvre en fer. En réponse, les bactéries augmentent leur apport en fer. »
«Le céfidérocol se lie aux fers et est transporté à travers la membrane externe supplémentaire par le propre système de transport du fer de la bactérie. Ces canaux de fer permettent également au médicament de contourner les canaux de porine de la bactérie et d'obtenir une entrée répétée même si la bactérie a développé des pompes à efflux. "
Dr Simon Portsmouth
Le succès de ce nouvel essai suggère que le céfidérocol, une fois que les spécialistes l'approuveront, constituera un ajout important à l'arsenal d'armes capables de lutter contre les bactéries tenaces.
«Le céfidérocol», explique le Dr Portsmouth, «s'est avéré à la fois sûr et tolérable dans une population de patients plus âgés qui étaient très malades avec des conditions comorbides complexes et un large éventail de pathogènes multirésistants.
Il poursuit: «Nos résultats soutiennent le céfidérocol comme une nouvelle approche qui pourrait être utilisée pour surmonter la résistance à Gram négatif.»
Cependant, le Dr Portsmouth indique également que d’autres recherches visant à tester l’efficacité de cet antibiotique dans le traitement d’autres types de bactéries seront cruciales à l’avenir.
Comme il conclut, «Les essais cliniques en cours sur la pneumonie, y compris la pneumonie nosocomiale et la pneumonie associée à un respirateur, ainsi qu'une étude chez des patients atteints d'infections résistantes aux carbapénèmes, fourniront des informations supplémentaires importantes sur le céfidérocol.
