Certains antibiotiques pourraient-ils aider à traiter la démence précoce?
Les symptômes de la démence frontotemporale ou précoce peuvent apparaître dès l'âge de 40 ans. Les chercheurs ont-ils trouvé une nouvelle façon de traiter cette maladie à l'aide d'antibiotiques?
La démence frontotemporale, ou démence lobaire frontotemporale, est un terme générique qui fait référence à une gamme de démences à début précoce caractérisées par l'atrophie progressive des lobes frontaux du cerveau, des lobes temporaux ou des deux.
Les principaux symptômes de cette forme de démence sont des troubles de la fonction cognitive et des changements de personnalité et de comportement. Ceux-ci peuvent apparaître dès 40 ans.
Les chercheurs expliquent que la démence frontotemporale est généralement héréditaire et qu'ils lient la plupart des cas à des mutations spécifiques de l'ADN.
À présent, des scientifiques du College of Medicine de l’Université du Kentucky à Lexington - en collaboration avec des collègues d’autres institutions de recherche - ont étudié les gènes mutés associés à la démence frontotemporale. Ils voulaient déterminer si quelque chose pouvait ou non empêcher ces gènes de déclencher la maladie.
Dans leur nouvelle étude, dont les résultats apparaissent dans la revue Génétique moléculaire humaine, les chercheurs se sont concentrés sur une mutation génétique spécifique.
Lutter contre une mutation clé avec les antibiotiques?
Les auteurs de l'étude expliquent que, entre autres, un acteur clé dans cette forme de démence précoce est une mutation dans les gènes qui régulent la production d'une protéine appelée progranuline. La mutation empêche les cellules cérébrales de produire cette protéine, ce qui contribue probablement aux pathologies liées à la démence.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont utilisé des cultures cellulaires pour voir si elles pouvaient arrêter la mutation génétique qui inhibe la production de progranuline.
Leurs expériences en laboratoire ont révélé que certains aminosides, qui sont une classe d'antibiotiques, peuvent être efficaces à cet égard.
Ils ont ajouté des molécules d'antibiotiques aux cellules affectées et ont découvert que deux antibiotiques aminosides - la gentamicine B1 et G418 - étaient capables de «réparer» la mutation génétique, rétablissant la production de progranuline à environ 50 à 60%.
«Les cellules cérébrales [des personnes atteintes de démence frontotemporale] ont une mutation qui empêche la production de progranuline», explique le co-auteur de l'étude, le professeur Matthew Gentry.
«L’équipe a découvert qu’en ajoutant une petite molécule d’antibiotique aux cellules, elle pouvait« tromper »la machinerie cellulaire pour qu’elle la fabrique», ajoute-t-il.
Les molécules G418 étaient plus efficaces que les molécules de gentamicine pour restaurer la production de progranuline, précisent les chercheurs dans leur article.
À l'avenir, les chercheurs espèrent que leurs découvertes pourront conduire au développement d'un médicament capable de combattre certains des mécanismes qui favorisent la démence.
Pour l'instant, ils prévoient d'approfondir leur étude de preuve de concept et de confirmer les résultats dans des modèles murins avec la mutation génétique.
«Si nous pouvons obtenir les bonnes ressources et les bons médecins avec qui travailler, nous pourrions potentiellement réutiliser ce médicament. Il s'agit d'un stade précoce de l'étude, mais il fournit une preuve de concept importante que ces antibiotiques aminosides ou leurs dérivés peuvent être une voie thérapeutique pour la démence frontotemporale.
Chercheur principal, le professeur Haining Zhu
