Cancer du côlon: des changements dans les bactéries intestinales peuvent conduire à un nouveau test sanguin
De nouvelles recherches chez les souris et les humains suggèrent que les déséquilibres dans les bactéries intestinales pourraient jouer un rôle clé dans la promotion du développement du cancer colorectal. Cette découverte aide les chercheurs à mettre au point un test sanguin qui pourrait les aider à diagnostiquer cette forme de cancer.
En 2019, les médecins auront diagnostiqué environ 145600 nouveaux cas de cancer colorectal aux États-Unis seulement, selon le National Cancer Institute.
Souvent, cependant, cette forme de cancer ne présente aucun symptôme évident à ses débuts, ce qui peut rendre le diagnostic précoce difficile. Cela peut signifier que les individus n'ont pas la possibilité de commencer le traitement approprié avant que les tumeurs se soient développées et se propagent.
Les choses deviennent encore plus compliquées dans le cas du cancer colorectal sporadique, qui se développe chez des personnes sans facteurs de risque connus de cancer.
Pour ces raisons, les chercheurs recherchent continuellement de meilleures façons de comprendre à la fois ce qui motive le risque de cancer colorectal et comment identifier sa présence dès le début.
Récemment, une équipe dirigée par le Dr Iradj Sobhani des Hôpitaux Universitaires Henri Mondor (Assistance Publique - Hôpitaux de Paris) et de l'Université Paris-Est Créteil a montré, grâce à des recherches menées sur un modèle de souris, qu'un déséquilibre dans l'intestin sensible le microbiote, appelé «dysbiose», est lié à l'apparition du cancer colorectal.
Cette découverte a aidé les chercheurs à développer un test sanguin capable de détecter les changements épigénétiques (expression génique) qui, à leur tour, sont associés à la fois à la dysbiose et au développement de tumeurs.
Selon le document d'étude présenté dans PNAS, ce test sanguin s'est avéré précis dans un petit essai de validation prospective impliquant des personnes atteintes d'un cancer colorectal sporadique.
Développer un test sanguin diagnostique
Faisant suite à des recherches antérieures suggérant que le microbiote intestinal pourrait être impliqué dans le développement du cancer, les scientifiques ont décidé d'approfondir les mécanismes possibles en jeu.
Ils ont étudié 136 souris dans lesquelles ils ont transplanté des échantillons de selles fraîches prélevées sur neuf personnes atteintes d'un cancer colorectal sporadique ou d'échantillons de selles fraîches provenant de neuf individus en bonne santé.
Ensuite, 7 et 14 semaines après les greffes, les chercheurs ont analysé les deux points des souris, à la recherche de tout changement.
L'équipe a constaté que les souris qui avaient reçu des transplantations de selles de patients cancéreux présentaient une dysbiose, et de plus, elles avaient développé des foyers de crypte aberrants (lésions précancéreuses). Les chercheurs ont également remarqué que ces souris avaient un nombre anormalement élevé de gènes hyperméthylés - une caractéristique généralement associée aux tumeurs cancéreuses.
Lorsqu'ils ont effectué des analyses similaires pour des personnes atteintes d'un cancer colorectal sporadique, les chercheurs ont découvert le même lien entre la dysbiose et des changements anormaux dans l'expression des gènes.
L'équipe s'est ensuite demandé s'il serait possible de développer un test sanguin non invasif pour diagnostiquer un cancer colorectal à un stade précoce chez les personnes ne présentant pas de symptômes.
Ils ont donc conçu un test évaluant le niveau d'hyperméthylation de trois gènes différents dans le génome bactérien. Pour ce faire, ils ont d'abord cartographié les génomes bactériens de 1000 personnes qui ne présentaient aucun symptôme mais qui devaient subir des coloscopies pour rechercher des tumeurs cancéreuses.
Les chercheurs ont appelé les niveaux d'hyperméthylation des trois gènes «l'indice cumulatif de méthylation», et c'est cette valeur que le test sanguin a évalué.
Sur la base des résultats de cette étude de validation prospective, l’équipe a conclu qu’elle pouvait en effet compter sur l’indice cumulatif de méthylation d’une personne pour prédire l’apparition d’un cancer colorectal sporadique.
Les chercheurs espèrent mener d'autres essais dans des cohortes plus importantes pour s'assurer que le test sanguin est fiable à plus grande échelle.
