Cancer: le ciblage des protéines peut empêcher les tumeurs de se propager
Nouvelle recherche publiée dans la revue Oncogène découvert une protéine qui aide les tumeurs à se propager en leur permettant de développer des vaisseaux sanguins. Le blocage de la protéine a empêché les tumeurs de se métastaser efficacement dans les expériences de laboratoire.
La nouvelle étude a été dirigée par James P. Quigley, professeur au Département de médecine moléculaire du Scripps Research Institute (TSRI) à La Jolla, Californie, et Daniel Rifkin, professeur de médecine travaillant à la School of Medicine de l'Université de New York en La ville de New York. Elena Deryugina, professeure adjointe à l'IRST, est la première auteure de l'article.
Deryugina et ses collègues sont partis de l'observation que des niveaux inférieurs d'une protéine appelée protéine de liaison latente TGF-bêta 3 (LTBP3) étaient en corrélation avec de meilleurs résultats de survie chez les personnes atteintes de certaines formes de cancer.
Afin de favoriser les métastases, le LTBP3 se lie à une autre substance connue sous le nom de TGF-bêta, qui est un facteur de croissance «transformant» qui joue un double rôle dans le cancer, car il peut soit aider les tumeurs à se propager, soit les empêcher de se propager.
Comme pour les facteurs de croissance en général, notre corps a besoin de TGF-bêta pour fonctionner correctement. La recherche a montré que dans les cellules normales et les cancers précoces, le TGF-bêta supprime les tumeurs, mais dans les cancers plus avancés, il se transforme et favorise la croissance des tumeurs.
Le défi pour les chercheurs jusqu'à présent a été d'atténuer les effets nocifs du TGF-bêta sans altérer son rôle clé pour le fonctionnement normal des cellules.
Dans la nouvelle recherche, Deryugina et ses collègues ont étudié de plus près l'interaction entre LTBP3 et TGF-bêta.
Grâce à des recherches antérieures qu'ils ont menées ensemble, les scientifiques connaissaient les nombreuses façons dont le LTBP3 aide à réguler le TGF-bêta en s'y attachant. Cependant, ils ne savaient pas si la protéine contrôlait encore plus de processus ou si elle avait un rôle autonome dans la conduite des métastases cancéreuses.
LTBP3 aide les tumeurs à développer les vaisseaux sanguins
Pour étudier cela, les chercheurs ont éliminé le gène LTBP3 chez des rongeurs et des modèles de cancer d'embryon de poulet, ainsi que dans des lignées de cellules tumorales humaines.
Les lignées cellulaires humaines provenaient d'un carcinome, d'un carcinome de la tête et du cou et d'un fibrosarcome. Les rongeurs ont également été utilisés pour modéliser les métastases du cancer de la tête et du cou.
Dans tous les modèles, les chercheurs ont constaté que les tumeurs primaires ne pouvaient pas métastaser correctement sans LTBP3. Comme l'explique le professeur Quigley, «nos résultats expérimentaux ont montré que le LTBP3 est actif dans les toutes premières étapes de la propagation métastatique.»
"Plus précisément", dit Deryugina, "LTBP3 semble aider les tumeurs à développer de nouveaux vaisseaux sanguins dans un processus appelé angiogenèse, qui est critique pour l'intravasation des cellules tumorales. C'est à ce moment que les cellules cancéreuses pénètrent dans des vaisseaux sanguins de taille et de perméabilité définies. »
Ces résultats, disent les auteurs, corroborent avec des recherches antérieures qui ont montré que de faibles niveaux de LTBP3 prédisent de meilleures perspectives pour les personnes atteintes d'un cancer de la tête et du cou.
«Collectivement», concluent les scientifiques, «ces découvertes démontrent que le LTBP3 représente une nouvelle oncotarget» - qui pourrait potentiellement empêcher les tumeurs de stade précoce de progresser sans interférer avec les rôles normaux du TGF-bêta.
À l'avenir, l'équipe prévoit d'examiner de plus près la dynamique complexe entre le LTBP3 et le TGF-bêta dans la conduite de l'angiogenèse profondément à l'intérieur d'une tumeur.
