Cancer: un traitement par cellules souches `` standard '' entre dans un essai clinique

Dans un premier essai en son genre aux États-Unis, des chercheurs testent une immunothérapie à base de cellules tueuses naturelles dérivées de cellules souches chez des personnes atteintes d'un cancer incurable.

Les cellules tueuses naturelles peuvent détecter et détruire les cellules cancéreuses.

Le cancer suit les maladies cardiaques en tant que deuxième cause de mortalité dans le monde. Aux États-Unis, environ 606880 personnes mourront des suites d'un cancer en 2019.

Avec l’avènement de l’immunothérapie, les chercheurs espéraient renforcer le système immunitaire d’une personne pour combattre et détruire efficacement les tumeurs.Bien que ce type de thérapie ait complètement changé le paysage du traitement des cancers tels que le mélanome, il reste un nombre important de personnes dont les tumeurs peuvent échapper à leur système immunitaire.

Les cellules tueuses naturelles (NK) font partie de la liste des immunothérapies comme le transfert adoptif de cellules et les inhibiteurs de point de contrôle. Ces globules blancs spécialisés sont équipés d'un puissant arsenal d'outils pour faire un travail court des cellules cancéreuses.

À présent, des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Californie (UC) à San Diego mènent un essai clinique avec le collaborateur industriel Fate Therapeutics pour étudier les cellules NK à la fois seules et en combinaison avec des inhibiteurs de point de contrôle chez les personnes atteintes de tumeurs solides avancées.

Un facteur particulier distingue cette étude des autres utilisant des cellules NK à des fins similaires.

Cet essai d'immunothérapie NK «prêt à l'emploi» est le premier aux États-Unis à utiliser des cellules que les chercheurs ont dérivées de cellules souches pluripotentes induites (iPS).

Utiliser des cellules souches pour tuer le cancer

Les scientifiques ont développé des cellules iPS pour la première fois en 2006 en activant quatre gènes dormants dans les cellules de la peau. Faire cela a complètement changé les caractéristiques de ces cellules et les a ramenées à un état de type embryonnaire.

Désormais largement saluées comme une alternative aux cellules souches embryonnaires, les cellules iPS peuvent, comme leurs homologues embryonnaires, se développer en n'importe quel type de cellule.

Pour les scientifiques qui travaillent sur les thérapies cellulaires, cela fournit une solution à un obstacle majeur dans l'avancement de leurs technologies vers des applications cliniques.

De nombreuses thérapies utilisent les propres cellules d’un patient ou celles d’un donneur. Si ce type de traitement personnalisé est le pilier des applications actuelles de thérapie cellulaire, il est coûteux et prend du temps.

L'utilisation de cellules iPS, en revanche, permet aux chercheurs de produire un flux interminable de cellules. Tout ce dont ils ont besoin est une méthode robuste pour transformer les cellules iPS en le type de cellule particulier dont elles ont besoin.

Une seule cellule iPS peut ainsi devenir une source «prête à l'emploi» de cellules pour la thérapie, qu'il est facile de produire maintes et maintes fois.

En 2013, le Dr Dan Kaufman - professeur de médecine à la Division de médecine régénérative et directeur de la thérapie cellulaire à l'UC San Diego School of Medicine - et son équipe ont développé une méthode d'expansion d'un grand nombre de cellules NK à partir de cellules iPS humaines pour le cancer. thérapie.

Ils ont publié la méthode dans le journal Médecine translationnelle des cellules souches.

Après des tests précliniques approfondis, la Food and Drug Administration (FDA) a donné le feu vert au Dr Kaufman et à Fate Therapeutics en novembre dernier pour mettre en place un essai clinique de phase I pour tester leur immunothérapie NK dérivée de l'iPS chez des personnes atteintes de tumeurs solides avancées.

Première immunothérapie anticancéreuse «prête à l'emploi»

L'essai de phase I a débuté en février et comprendra jusqu'à 64 personnes atteintes d'un cancer avancé et incurable. L'objectif principal de l'essai est d'évaluer la sécurité du traitement. Les autres objectifs sont de déterminer dans quelle mesure les tumeurs répondent à la thérapie cellulaire NK et de savoir combien de temps les cellules restent dans le corps des participants.

L'équipe administrera les cellules une fois par semaine pendant 3 semaines, seules ou en association avec l'un des trois inhibiteurs de point de contrôle, à savoir nivolumab, pembrolizumab ou atezolizumab.

L'étude est un essai ouvert, ce qui signifie que tous les participants à l'étude sauront quel traitement ils reçoivent.

«Il s'agit d'une réalisation historique dans le domaine de la médecine à base de cellules souches et de l'immunothérapie anticancéreuse», explique le Dr Kaufman dans un communiqué de presse. «Cet essai clinique représente la première utilisation de cellules produites à partir de cellules souches pluripotentes induites par l'homme pour mieux traiter et combattre le cancer.»

«En collaboration avec Fate Therapeutics, nous avons pu montrer dans la recherche préclinique que cette nouvelle stratégie de production de cellules tueuses naturelles pluripotentes dérivées de cellules souches peut tuer efficacement les cellules cancéreuses en culture cellulaire et dans des modèles murins», poursuit-il.

La première personne à recevoir un traitement dans le cadre de l'essai a été Derek Ruff. Après 10 ans de rémission, M. Ruff a un cancer du côlon de stade 4, qui progresse malgré un traitement agressif.

«Venir dans un centre de cancérologie [de l'Institut national du cancer] signifie beaucoup pour moi. Mes options ne sont pas bonnes autrement. Certaines personnes peuvent ne pas opter pour un essai clinique, mais pour moi, je veux une chance de guérison. »

Derek Ruff

Il faudra un certain temps avant que les résultats de l'essai ne soient disponibles, les attentes étant que l'étude se déroulera jusqu'en 2022. Cependant, cela ouvre la voie non seulement à une nouvelle génération d'immunothérapies pour traiter le cancer, mais également à d'autres cellules dérivées de l'iPS thérapies à suivre. Surveillez cet endroit.

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