Un médicament existant peut aider à traiter un cancer du cerveau agressif
Le glioblastome est un cancer du cerveau agressif qui progresse très rapidement et devient souvent résistant au traitement. Le médicament de chimiothérapie le plus couramment utilisé pour traiter le glioblastome, le témozolomide, a tendance à ne pas être aussi efficace qu'on pourrait l'espérer. Mais un médicament commun contre le mal de l'altitude pourrait-il améliorer son succès?
Le témozolomide (TMZ) agit en modifiant l'ADN, de sorte que certaines protéines qui permettent aux tumeurs de se développer et de se développer ne s'expriment pas.
Mais certaines cellules tumorales sont capables de «résister» à l’action de TMZ.
Cela signifie que l’efficacité du médicament est souvent limitée, ce qui affecte les taux de survie des patients.
Mais une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'Université de Chicago dans l'Illinois a fait une découverte intrigante.
L'acétazolamide (nom de marque Diamox) - un médicament couramment utilisé pour traiter le mal de l'altitude et d'autres problèmes de santé, tels que le glaucome et même les convulsions - peut contrecarrer la résistance des cellules de glioblastome, renforçant ainsi l'effet de TMZ.
Le directeur de l'étude, le Dr Bahktiar Yamini, explique que si les nouvelles découvertes sont solides, l'acétazolamide serait une aide thérapeutique très pratique, car il est «bon marché à fabriquer, facile à prendre et a des effets secondaires limités».
Les résultats des chercheurs ont maintenant été publiés dans la revue Médecine translationnelle scientifique.
Espoir d'un traitement combiné
L'équipe de recherche a découvert que les patients atteints de cette forme agressive de cancer du cerveau avaient tendance à être résistants au traitement TMZ s'ils présentaient des taux élevés de CLL / lymphome 3 à cellules B (BCL-3), une protéine capable de contrecarrer l'action du médicament chimiothérapeutique.
BCL-3 bloque TMZ en activant l'anhydrase carbonique II, une enzyme qui protège les cellules tumorales et leur permet de poursuivre leur cycle.
En travaillant avec un modèle murin de glioblastome, l'équipe a expérimenté l'acétazolamide, testant pour voir si elle, à son tour, bloquerait l'activité de l'anhydrase carbonique, permettant ainsi à TMZ de faire son travail.
«Nous avons testé cette stratégie de traitement combiné sur plusieurs modèles animaux», explique le Dr Yamini.
Cette stratégie, ont découvert les chercheurs, a guéri certaines des souris, tandis que d'autres animaux ont vu une augmentation de 30 à 40% du temps de survie après le traitement combiné.
En effet, l'acétazolamide est en fait un inhibiteur de l'anhydrase carbonique, et l'équipe a pu l'évaluer en examinant, dans un premier temps, les études existantes portant sur des patients humains atteints de glioblastome.
Dans leur recherche préliminaire, le Dr Yamini et son équipe ont découvert que les personnes ayant des niveaux de BCL-3 inférieurs avaient également des taux de survie plus longs après le traitement avec TMZ, par rapport à d'autres patients avec des niveaux élevés de cette protéine.
«Une caractéristique importante des prédicteurs comme BCL-3 est qu'ils sont informatifs», expliquent les chercheurs. «Ils peuvent identifier des voies pour améliorer la réponse au traitement.»
Ainsi, en examinant les mécanismes de la BCL-3, les scientifiques ont finalement pu identifier l'acétazolamide comme un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui pourrait soutenir l'effet du TMZ.
«Nos données», ajoutent les auteurs, montrent que c'est «l'induction de [l'anhydrase carbonique II] par le TMZ qui est importante dans la modulation de la réponse au traitement».
Le Dr Yamini et ses collègues suggèrent qu'à l'avenir, un essai clinique prospectif randomisé devrait être mené afin de confirmer que les tests de BCL-3 peuvent indiquer quels patients répondront le mieux au TMZ et lesquels seront probablement résistants au traitement.
Les chercheurs espèrent qu'une combinaison de TMZ et d'acétazolamide pourrait éventuellement être utilisée pour améliorer l'efficacité du traitement chez les patients présentant des niveaux élevés de BCL-3. L'équipe planifie déjà des essais cliniques et cherche à recruter des participants.
