Pourquoi les antidépresseurs ne fonctionnent pas chez certaines personnes
Un obstacle majeur dans le traitement de la dépression est le fait que si les antidépresseurs sont une option efficace, ils ne fonctionnent pas chez toutes les personnes atteintes de la maladie. Les scientifiques rapportent une découverte qui pourrait expliquer pourquoi c'est le cas.
Marianne Müller et ses collègues du Centre médical universitaire de Mayence et de l'Institut Max Planck de psychiatrie, tous deux en Allemagne, ont mené la nouvelle recherche.
Leurs résultats ont été publiés dans la revue Biologie PLOS.
La dépression est l'un des troubles de santé mentale les plus courants aux États-Unis, touchant environ 16,1 millions d'adultes chaque année.
Dans la plupart des cas de dépression, la psychothérapie, les antidépresseurs (comme les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine) ou une combinaison des deux sont prescrits pour aider à traiter les symptômes. Cependant, seul un tiers des personnes souffrant de dépression bénéficient de l'antidépresseur qui leur est prescrit.
Il n'y a pas d'approche unique pour traiter la dépression et aucun moyen de prédire si un traitement spécifique fonctionnera ou non pour une personne. Par conséquent, le traitement le plus efficace est actuellement identifié par un processus d'essais et d'erreurs jusqu'à ce que le bon ajustement soit trouvé.
Identifier les biomarqueurs de réponse
Une façon de développer des traitements adaptés serait de distinguer les biomarqueurs qui déterminent si une personne répondrait ou non à un certain médicament. Bien que la recherche dans ce domaine ait été prometteuse, aucun prédicteur significatif n'a encore été identifié en raison, en partie, de trois problèmes.
- Premièrement, les personnes souffrant de dépression ont probablement des changements fonctionnels différents qui résultent de leur état.
- Deuxièmement, des facteurs environnementaux tels que la maltraitance infantile, les épisodes de maladie, les événements de la vie antérieurs et les différents programmes de traitement peuvent rester non identifiés et réduire ainsi la probabilité de détecter des biomarqueurs de réponse.
- Enfin, l'âge, le sexe et les antécédents génétiques ont tous un impact sur les profils de transcription, les mesures et les résultats du traitement.
Müller et ses collègues ont développé une nouvelle approche pour surmonter les obstacles de recherches antérieures qui ont permis de sélectionner des phénotypes extrêmes en réponse à un traitement antidépresseur dans un modèle murin de dépression.
Le modèle murin a simulé la situation chez l'homme en identifiant les souris qui répondaient et ne répondaient pas au traitement antidépresseur.
Les chercheurs ont émis l'hypothèse que le modèle murin aiderait à identifier les biomarqueurs périphériques associés à une réponse positive au traitement, et que ceux-ci pourraient potentiellement être appliqués aux humains.
«Nous avons pu identifier», explique Tania Carrillo-Roa, qui travaille au Max Planck Institute of Psychiatry, «un cluster de gènes associés à la réponse aux antidépresseurs dans le modèle murin que nous avons ensuite validé dans une cohorte de patients déprimés de nos collaborateurs. de l'Université Emory, Atlanta. »
Le récepteur peut façonner la réponse au traitement
Les chercheurs ont découvert que les signatures moléculaires liées à la réponse au traitement chez la souris pouvaient prédire le résultat dans une cohorte humaine avec une précision de 76%.
En outre, ils ont identifié le récepteur des glucocorticoïdes (GR) - et la sensibilité aux GR en particulier - comme jouant un rôle clé dans le façonnement de la réponse d’une personne au traitement par antidépresseurs. Le GR aide à affiner le système hormonal du stress. Les auteurs de l'étude écrivent:
«Curieusement, nous montrons enfin que les gènes régulés par les GR sont considérablement enrichis dans ce groupe de gènes de réponse aux antidépresseurs, soulignant l'implication de la sensibilité aux GR en tant que mécanisme clé potentiel pour façonner les changements transcriptionnels et la réponse clinique au traitement antidépresseur.»
Identifier les biomarqueurs qui prédisent le résultat de la réponse au traitement d’une personne éliminerait le coût et les conséquences de l’approche par essais et erreurs pour prescrire des antidépresseurs et, en fin de compte, améliorerait les soins aux patients.
L'approche expérimentale interspécifique qui a été utilisée par les chercheurs de l'étude pourrait servir de modèle pour le développement de traitements personnalisés à l'avenir.
