Pouvons-nous «désactiver» la maladie cœliaque?
Des chercheurs de l'Université de Stanford ont peut-être trouvé un «interrupteur» chimique qui, s'il est ciblé, peut arrêter la maladie cœliaque. Les résultats ont été publiés dans le Journal de chimie biologique.
La maladie cœliaque est une maladie héréditaire qui affecte environ 1 pour cent de la population aux États-Unis.
Cela représente au moins 3 millions de citoyens américains qui vivent avec la maladie, dont la plupart n'ont pas été officiellement diagnostiqués avec la maladie.
Les symptômes de la maladie cœliaque sont déclenchés par la consommation de gluten, une protéine souvent présente dans le blé, l'orge et le seigle et certains médicaments, vitamines et produits cosmétiques tels que les baumes à lèvres.
Actuellement, il n'existe aucun traitement pour la maladie cœliaque. Une fois diagnostiqué, l'approche courante consiste simplement à s'en tenir à un régime sans gluten.
Cependant, de nouvelles recherches nous rapprochent de la découverte de telles thérapies; un «interrupteur» chimique a été identifié par des scientifiques dirigés par Chaitan Khosla, professeur à l'Université de Stanford en Californie.
Le rôle de TG2 dans la maladie cœliaque
On sait que le mécanisme de la maladie cœliaque implique une enzyme appelée transglutaminase 2 (TG2), qui régule le gluten à l'intérieur de l'intestin grêle. Il provoque une réponse auto-immune - ou une réponse dans laquelle le système immunitaire ne reconnaît pas la muqueuse de l'intestin grêle et l'attaque.
L'auteur de la première étude Michael Yi - un étudiant diplômé en génie chimique à l'Université de Stanford - a émis l'hypothèse, avec ses collègues, qu'une mauvaise compréhension de TG2 pourrait être la raison pour laquelle il n'y a pas encore de traitement pour la maladie cœliaque.
Ainsi, ils ont entrepris d'étudier cette enzyme de plus près. Plus précisément, ils voulaient voir comment TG2 se comporte chez les personnes en bonne santé. Pour ce faire, les scientifiques se sont appuyés sur des études existantes, qui ont révélé que TG2 peut être activé ou désactivé par une certaine liaison chimique.
Le professeur Khosla explique que dans un intestin grêle sain, même si le TG2 est très abondant, il est inactif.
«Lorsqu'il est devenu clair que même si la protéine était abondante, son activité était inexistante dans un organe sain, la question est devenue« Qu'est-ce qui active la protéine, puis qu'est-ce qui la désactive? », Explique le professeur Khosla.
Dans une étude de 2012, des chercheurs également dirigés par le professeur Khosla ont découvert comment activer TG2. Dans ce nouvel article, ils ont découvert comment deactivez-le - vous rapprochant ainsi d'un traitement.
Comment désactiver TG2
L'étude précédente du professeur Khosla et de son équipe a révélé que la rupture d'une liaison chimique appelée liaison disulfure active TG2. Une liaison disulfure est «une simple liaison covalente entre les atomes de soufre et deux acides aminés».
Dans ce nouvel article, le professeur Khosla et son équipe ont découvert une autre enzyme qui recrée la liaison disulfure, désactivant ainsi TG2.
L'enzyme - appelée ERp57 - aide normalement les protéines à se «replier» ou à acquérir leur structure fonctionnelle à l'intérieur d'une cellule.
Mais les expériences de culture cellulaire menées par le professeur Khosla et son équipe ont révélé que ERp57 éteint TG2 à l'extérieur la cellule. Selon les chercheurs, cela soulève des questions sur le fonctionnement de l'ERp57 chez les personnes en bonne santé.
«Personne ne comprend vraiment», explique le professeur Khosla, «comment (Erp57) sort de la cellule. L’opinion générale est qu’elle est exportée de la cellule en petites quantités; cette observation particulière suggère qu'il a en fait un rôle biologique en dehors de la cellule. »
Les chercheurs ont maintenant commencé à se pencher sur les médicaments existants qui pourraient être en mesure de cibler ce «commutateur» nouvellement découvert.
Des études antérieures chez la souris ont montré qu’un manque de TG2 n’a pas d’effets secondaires, de sorte que les scientifiques espèrent que le bloquer chez l’homme peut être une voie appropriée pour le traitement de la maladie cœliaque.
