UNE `` MOLéCULE ANTI-âGE '' POURRAIT AMéLIORER LES TRAITEMENTS HéPATIQUES ET RéNAUX

Les scientifiques ont révélé qu'une enzyme présente dans le foie et les reins limite l'activité d'une molécule qui joue un rôle dans le métabolisme et la longévité des cellules. Leurs recherches suggèrent que le blocage de cette enzyme pourrait être un moyen de préserver la santé de ces organes.

L'augmentation des niveaux d'une soi-disant molécule anti-âge peut stimuler les traitements des maladies qui affectent le foie et les reins.

Le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD +) est appelé «molécule anti-âge» car la recherche a montré que ses niveaux diminuent avec l'âge et que leur restauration peut prolonger des années de bonne santé et même la longévité.

Cette molécule joue un rôle clé dans plusieurs processus biologiques qui aident les cellules à obtenir de l'énergie et à rester en bonne santé, comme le métabolisme, la réparation de l'ADN, l'expression génique et la signalisation cellulaire.

Les scientifiques classent le NAD + comme coenzyme, ce qui signifie qu'il n'agit pas seul, mais qu'il aide les enzymes qui dirigent ces processus cellulaires vitaux.

Une famille d'enzymes avec laquelle NAD + a une «connexion intime» ancienne est les sirtuines.

Des études ont montré qu'à mesure que le NAD + diminue avec l'âge, il réduit l'activité de la sirtuine d'une manière qui affecte la communication entre le noyau cellulaire et ses mitochondries, qui sont les minuscules compartiments qui produisent de l'énergie pour la cellule.

Le contrôle du NAD + est «conservé dans l’évolution»

L'étude récente, menée par l'École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) en Suisse, figure dans la revue La nature. Il met en évidence deux composés qui pourraient restaurer les niveaux chutés de NAD + dans le foie et les reins.

Les cellules synthétisent le NAD + à partir de zéro en utilisant le tryptophane, un acide aminé, comme élément de base principal.

Cette «synthèse de novo» nécessite la présence de certaines enzymes, dont une appelée aminocarboxymuconate-semialdéhyde décarboxylase (ACMSD), qui a pour effet de limiter la production de NAD +.

L'équipe décrit la manière dont l'ACMSD contrôle les niveaux de NAD + dans les cellules comme étant «conservée de manière évolutive».

Leur enquête a montré que le mécanisme était le même dans les deux Caenorhabditis elegans, un type de ver et de souris, et que le blocage de l'ACMSD augmentait à la fois l'activité NAD + et mitochondriale.

Inhibiteurs sélectifs de l'ACMSD

Les chercheurs ont découvert que le blocage de l'ACMSD augmentait également l'activité de l'une des sirtuines avec lesquelles NAD + travaille. La combinaison d'une activité élevée de la sirtuine et d'une synthèse accrue de NAD + a stimulé l'activité mitochondriale.

En collaboration avec TES Pharma, l'équipe a ensuite testé l'effet de deux inhibiteurs sélectifs de l'ACMSD sur des modèles animaux de stéatose hépatique non alcoolique et de lésions rénales. Les deux composés semblaient «préserver» la fonction hépatique et rénale.

«Puisque l'enzyme se trouve principalement dans les reins et le foie», déclare Elena Katsyuba, première auteure de l'étude, de l'Interfaculty Institute of Bioengineering de l'EPFL, «nous voulions tester la capacité des inhibiteurs de l'ACMSD à protéger ces organes contre les blessures.»

Comme l'ACMSD ne se produit pas ailleurs dans le corps, cette découverte pourrait ouvrir la voie à un traitement protecteur qui stimule le NAD + sans affecter d'autres organes.