La FDA approuve le spray nasal à l'eskétamine pour la dépression sévère
Les régulateurs aux États-Unis ont récemment approuvé un nouveau spray nasal sur ordonnance uniquement pour une utilisation contre la dépression résistante au traitement.
La Food and Drug Administration (FDA) vient d'accorder l'approbation du médicament esketamine (Spravato) à la société Johnson & Johnson Janssen Pharmaceuticals Inc.
Le spray nasal à action rapide est destiné à être utilisé en association avec un antidépresseur oral chez les adultes souffrant de dépression résistante au traitement, note l'agence fédérale.
Selon son développeur, le médicament utilise le «premier nouveau mécanisme d'action depuis des décennies pour traiter» le trouble dépressif majeur.
L'objectif est que les prestataires de soins de santé prescrivent le spray nasal aux personnes atteintes d'un trouble dépressif majeur qui n'ont essayé et n'ont reçu aucun bénéfice d'au moins deux traitements antidépresseurs.
La FDA a également déclaré que le médicament ne sera disponible que grâce à un système de distribution et de surveillance serrés.
Action rapide, mécanisme différent
L'un des principaux avantages du spray nasal est que, comme il agit rapidement, il peut potentiellement aider plus rapidement ceux qui ont des pensées suicidaires. Les antidépresseurs traditionnels ont un mécanisme d'action différent et peuvent prendre des semaines pour commencer à agir.
En 2017 aux États-Unis, il y a eu 1,4 million de tentatives de suicide et 47173 décès par suicide.
L'eskétamine est une forme de kétamine, approuvée par la FDA en 1970. La kétamine a deux formes chimiques, chacune étant une image miroir de l'autre. L'eskétamine ne comprend qu'un seul de ceux-ci, la forme «S».
L'Organisation mondiale de la santé (OMS) classe la kétamine comme «médicament essentiel» à utiliser comme anesthésique général injectable.
Une fois que l'utilisateur a injecté le spray dans sa narine, la muqueuse des voies nasales absorbera l'eskétamine d'où elle pénètre dans la circulation sanguine. Il agit sur le récepteur N-méthyl-D-aspartate dans le cerveau.
Restrictions strictes de fourniture et d'utilisation
Cependant, en raison du risque d'effets secondaires graves et du «potentiel d'abus et de mauvaise utilisation du médicament», la FDA a déclaré qu'il y aurait une disponibilité limitée et une surveillance étroite du médicament.
«Pour des raisons de sécurité», déclare le Dr Tiffany Farchione, qui travaille au Centre d'évaluation et de recherche des médicaments de la FDA, «le médicament ne sera disponible que par le biais d'un système de distribution restreint, et il doit être administré dans un cabinet médical certifié où le le fournisseur de soins de santé peut surveiller le patient. »
La FDA a accordé son approbation à la suite d'un examen des résultats des essais cliniques et d'une consultation avec des conseillers externes.
Un avertissement encadré sur l'étiquette alertera les utilisateurs que la prise du médicament les exposera à un risque de sédation, de dissociation, de problèmes d'attention et de jugement, de toxicomanie, de pensées suicidaires et de comportement suicidaire.
Les personnes ne pourront utiliser le spray que sous surveillance dans le cabinet du médecin ou dans un établissement de santé.
Le fournisseur de soins de santé devra également surveiller les personnes pendant au moins 2 heures après chaque utilisation du spray.
Les gens ne pourront pas ramener le spray à la maison et ils doivent signer pour dire qu’ils ne conduiront pas et n’utiliseront pas de machinerie lourde pendant 24 heures.
Essais cliniques
Le médicament a fait l'objet d'une évaluation dans trois courts essais randomisés de 4 semaines et un plus long. Le but de l'essai plus long était de tester le «maintien de l'effet».
Chaque essai de courte durée a testé Spravato par rapport à un spray nasal placebo chez des personnes qui ont commencé un antidépresseur oral au début et qui l'ont poursuivi tout au long de l'essai.
Dans l'un des essais de courte durée, les personnes prenant le médicament actif ont montré une amélioration statistiquement significative de la gravité de la dépression par rapport à celles sous placebo. Dans certains cas, l'amélioration a pris effet dans les 2 jours.
Aucun des deux autres essais courts ne répondait à la norme de signification statistique requise pour l'efficacité du soulagement des symptômes.
Dans l'essai plus long, les personnes qui ont eu une réponse stable, ou dont la rémission est restée stable, et qui ont continué avec le spray nasal et l'antidépresseur oral ont connu une période plus longue statistiquement significative avant la rechute par rapport à celles sous placebo.
Les effets secondaires les plus courants observés par les équipes dans les essais comprenaient des étourdissements, une dissociation, une sédation, des vertiges, des nausées, des vomissements, de l'anxiété, de la léthargie, une diminution de la sensibilité, une élévation de la pression artérielle et une sensation d'intoxication.
Les médecins et les chercheurs attendaient la nouvelle de l’approbation du médicament avec des opinions partagées. Un récent reportage de STAT décrit les réactions comme allant de l'hésitation au scepticisme.
Parmi les hésitants, il y a ceux qui se félicitent du fait qu'il existe enfin un nouveau médicament doté d'un nouveau mécanisme. Les sceptiques, cependant, ne sont pas sûrs qu'il existe suffisamment de données positives pour justifier l'approbation.
Le Dr Michael E. Thase, professeur de psychiatrie à l'Université de Pennsylvanie à Philadelphie, était le principal chercheur du site sur les essais cliniques.
Il dit: «L'impact de la dépression est le plus grand pour ceux qui ne bénéficient pas des traitements standard.»
«Dans les essais cliniques de phase 3, nous avons constaté que cette thérapie apportait une amélioration durable aux patients souffrant de dépression résistante au traitement.»
Dr Michael E. Thase
Le Dr Thase a reçu des subventions de recherche de la société pharmaceutique et a travaillé comme consultant pour eux.
