Le gène de la maladie de Parkinson affecte plus de personnes qu'on ne le pensait auparavant
De nouvelles recherches révèlent qu’un gène que l’on pensait auparavant n’affecter qu’un petit pourcentage des cas de maladie de Parkinson en affecte en fait beaucoup d’autres. Les résultats signifient que les traitements en cours de développement pour un petit nombre de personnes pourraient, en fait, bénéficier à beaucoup plus.
Près d’un million de personnes aux États-Unis et près de 10 millions de personnes dans le monde vivent avec la maladie de Parkinson.
Selon les National Institutes of Health (NIH), 15% des personnes atteintes de la maladie de Parkinson ont une forme héréditaire de la maladie.
Ces formes héréditaires de la maladie sont souvent dues à des mutations dans plusieurs gènes. Le gène LRRK2 en fait partie.
Responsable de la création d'une protéine appelée dardarine - qui joue un rôle important dans le maintien de la santé structurelle des cellules - LRRK2 s'est avéré jouer un rôle clé dans la maladie de Parkinson à apparition tardive, qui est la forme la plus répandue de la maladie.
Plus précisément, 100 mutations de ce gène ont été retrouvées dans des cas familiaux de Parkinson. Dans l’ensemble, 3 à 4% des cas de Parkinson ont été associés à des mutations de ce gène.
Mais maintenant, les chercheurs ont fait une découverte qui suggère que LRRK2 est impliqué dans beaucoup plus de cas qu'on ne le pensait auparavant.
Ce n’est pas seulement la version mutée du gène qui peut causer la maladie de Parkinson, et ce ne sont pas seulement les personnes ayant des antécédents familiaux de la maladie qui sont touchées par ce gène, suggère la nouvelle étude.
Le Dr J. Timothy Greenamyre, chef de la division des troubles du mouvement au centre médical de l'Université de Pittsburgh en Pennsylvanie, est l'auteur principal de l'étude, qui a été publiée dans la revue Médecine translationnelle scientifique.
L'activité LRRK2 conduit à une accumulation de protéines toxiques
Le Dr Greenamyre et ses collègues ont utilisé une technique innovante appelée «essai de ligature de proximité» pour détecter l'activité de LRRK2.
Ils ont conçu une «balise» moléculaire qu'ils ont attachée à la protéine LRRK2. Si la protéine était active, elle brillerait, permettant aux chercheurs de voir dans quelles cellules cérébrales LRRK2 était active.
Les chercheurs ont appliqué cette technique pour étudier les tissus cérébraux post-mortem de personnes atteintes de la maladie de Parkinson mais qui n’avaient pas de mutation du gène, et ils les ont comparés à ceux de cerveaux sains.
Le Dr Greenamyre et son équipe ont découvert que LRRK2 était hyperactif dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie, mais pas dans les tissus cérébraux sains. À savoir, l’activité de cette protéine a été «augmentée de façon aberrante» dans les neurones dopaminergiques, qui sont les neurones les plus fréquemment endommagés dans le Parkinson.
De plus, les chercheurs ont conçu un modèle murin de la maladie de Parkinson et examiné l’activité de LRRK2 dans le cerveau des rongeurs.
Ils ont découvert que l'activité LRRK2 empêchait les cellules de mener à bien leur activité de «nettoyage» normale, dans laquelle elles élimineraient l'accumulation excessive de protéine cérébrale alpha-synucléine.
L’accumulation d’alpha-synucléine conduit à la formation de corps de Lewy, qui sont une caractéristique pathologique de la maladie de Parkinson et de certaines formes de démence.
De plus, les chercheurs ont administré un inhibiteur de LRRK2 aux rongeurs, ce qui a bloqué l'accumulation de la protéine pathologique.
Roberto Di Maio - professeur adjoint dans le laboratoire du Dr Greenamyre et auteur principal de l'étude - explique les résultats en disant: «LRRK2 relie les causes génétiques et environnementales de la maladie de Parkinson, car nous avons pu montrer que des facteurs externes comme le stress oxydatif ou les toxines peut activer LRRK2, qui peut à son tour provoquer la formation de corps de Lewy dans le cerveau. »
«Cette découverte est extrêmement importante pour la maladie de Parkinson, car elle suggère que les thérapies en cours de développement pour un petit groupe de patients peuvent bénéficier à toutes les personnes atteintes de la maladie.»
Dr J. Timothy Greenamyre
