Une étude sur la souris apporte un nouvel éclairage sur la formation de graisse
De nouvelles recherches chez la souris ont conduit à la découverte d'un mécanisme moléculaire jusqu'alors inconnu qui joue un rôle clé dans la régulation de la formation des tissus adipeux.
«L'obésité est un problème de santé mondial qui représente un risque majeur pour plusieurs maladies chroniques, notamment le diabète de type 2, la stéatose hépatique non alcoolique, les maladies cardiovasculaires, les accidents vasculaires cérébraux et le cancer», déclare le Dr Joshua Mendell, du Southwestern Medical Center de l'Université du Texas. à Dallas.
Cependant, les chercheurs ne sont pas encore sûrs de tous les mécanismes biologiques qui peuvent prédisposer les individus à l'obésité.
Pour cette raison, le Dr Mendell et ses collègues ont récemment mené une étude chez la souris pour en savoir plus sur les mécanismes sous-jacents possibles qui pourraient contribuer à l'accumulation de tissu adipeux blanc.
Cette forme de tissu adipeux est l’unité de stockage de l’énergie du corps, mais si elle se suraccumule, elle peut affecter négativement les processus métaboliques, comme ceux qui jouent un rôle dans la régulation de la glycémie.
Les recherches de l'équipe, qui figurent dans la revue Gènes et développement, a examiné le rôle potentiel d'une famille particulière de molécules de microARN dans la régulation des cellules graisseuses blanches.
Les molécules de microARN sont des molécules d'ARN non codantes qui aident à réguler l'expression de certains gènes, dont la plupart codent des informations pour la production de protéines.
Dans la présente étude, l'équipe de recherche s'est concentrée sur la famille miR-26 de microARN - y compris miR-26a-1, miR-26a-2 et miR-26b - que des recherches antérieures ont liée à la suppression du cancer et à la régulation de la sensibilité à l'insuline. .
Pourtant, expliquent les enquêteurs, il est resté difficile de savoir si les molécules miR-26 jouaient également un rôle dans la régulation des cellules graisseuses blanches.
La découverte d'un nouveau mécanisme
Pour confirmer le rôle de la famille miR-26 dans la régulation de la formation des graisses, les chercheurs ont utilisé la technologie d'édition de gène CRISPR / Cas9 pour supprimer les gènes codant pour ces molécules dans un groupe de souris.
L'équipe a constaté que même lorsqu'elles recevaient un régime alimentaire normal, les souris dépourvues de miR-26 se développaient normalement au début de leur vie, mais avaient une augmentation de deux à trois fois du tissu adipeux blanc à partir du début de l'âge adulte.
Les scientifiques ont également conçu un autre groupe de souris afin qu'elles surproduisent des molécules miR-26.
Ils ont ensuite nourri ces souris et un groupe de rongeurs non bio-ingénierie avec un régime riche en graisses. Après cette intervention, les souris normales ont connu - comme prévu - une prise de poids importante: le tissu adipeux blanc est passé à environ 40% de la masse corporelle de ces rongeurs.
La même chose, cependant, n'était pas vraie pour les souris que l'équipe avait conçues pour surproduire miR-26. Même avec un régime riche en graisses, ce groupe de rongeurs a connu une augmentation insignifiante des niveaux de graisse corporelle. De plus, ils avaient également des taux de sucre dans le sang et de lipides (graisses) sanguins inférieurs à ceux de leurs homologues.
Pris ensemble, ces résultats indiquent l'implication de la famille miR-26 de molécules d'ARN dans la régulation de l'accumulation des tissus adipeux.
«Nous avons constaté que la perte d'une famille de microARN entraîne une augmentation spectaculaire de la formation de graisse. De plus, nous avons montré que la surexpression de la famille miR-26 des miARN protège fortement contre la prise de poids chez les souris nourries avec un régime riche en graisses.
L'auteur principal Asha Acharya, Ph.D.
Les chercheurs ont également fait une autre découverte qui, disent-ils, les a surpris. Ils ont noté que les molécules miR-26 semblaient réguler les niveaux de FBXL19, une protéine qui contribue à la formation de nouvelles cellules graisseuses blanches.
«Cette protéine n'avait pas été liée à la formation de graisse ou à l'obésité dans le passé, ce résultat était donc inattendu», note le Dr Mendell.
«Le stockage des graisses chez les mammifères adultes est un processus hautement réglementé qui implique la mobilisation de cellules progénitrices qui se différencient en cellules graisseuses», explique le chercheur. Les chercheurs souhaitent approfondir l'étude de ces processus, en particulier le mécanisme qu'ils ont découvert grâce à leurs recherches récentes.
À l'avenir, ils espèrent que leurs découvertes pourraient ouvrir la voie à de meilleures thérapies pour les conditions métaboliques, en particulier l'obésité.
«Cette étude révèle un nouveau mécanisme de contrôle de la production de graisse dans le corps, [et une] compréhension plus profonde de ce mécanisme pourrait conduire à de nouvelles thérapies pour traiter l'obésité, par exemple, en révélant des stratégies pour augmenter l'activité de miR-26 ou pour inhiber l'aval. cibles de ce microARN », soutient le Dr Mendell.
