Comment vaincre le psoriasis à son propre jeu
Les scientifiques ont maintenant dérivé un composé des propres cellules immunitaires du corps et l’ont utilisé pour traiter avec succès le psoriasis chez la souris. La façon dont le composé agit avec le système immunitaire du corps en fait un candidat potentiel pour le traitement d’autres maladies auto-immunes, telles que la polyarthrite rhumatoïde et la sclérose en plaques.
Le psoriasis est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire du corps ne reconnaît pas ses propres tissus et commence à l’attaquer.
Cela accélère le cycle de croissance des cellules de la peau, ce qui les amène à s’accumuler en excès à la surface de la peau.
Aux États-Unis, environ 6,7 millions d'adultes sont atteints de cette maladie, pour laquelle il n'existe pas encore de remède.
Mais de nouvelles recherches offrent de l’espoir, car des scientifiques de l’École de médecine de l’Université de Washington à St. Louis, MO, révèlent une nouvelle façon d’utiliser la propre immunité du corps pour lutter contre le psoriasis.
Les chercheurs - dirigés par Maxim Artyomov, professeur adjoint de pathologie et d'immunologie à l'université - ont découvert qu'un composé bloque une voie inflammatoire impliquée dans de nombreuses autres maladies auto-immunes.
Les résultats ont été publiés dans la revue La nature.
Itaconate et le «côté obscur» de l’IL-17
Dans des recherches antérieures, une équipe dirigée par le même Artyomov a montré que les cellules immunitaires inflammatoires appelées macrophages produisent des quantités importantes d'itaconate lorsqu'elles détectent des bactéries.
Ils ont également montré que, de manière intéressante, l'itaconate a un effet anti-inflammatoire lorsque ces macrophages sont activés.
Pour éclairer les mécanismes derrière cette observation, ils ont traité des macrophages de souris et d’humains avec de l’itaconate de diméthyle, une version de l’itaconate qui facilite la pénétration de la membrane cellulaire.
Ils ont révélé que l'itaconate de diméthyle inhibe une voie inflammatoire appelée IL-17. Cette voie est essentielle à la capacité de notre corps à combattre les agents pathogènes, mais son «côté sombre» est qu’elle facilite la destruction auto-immune dans des conditions telles que la sclérose en plaques (SEP), le psoriasis et la polyarthrite rhumatoïde.
Dans ce cas, spécifiquement, le nouveau composé a inhibé les cytokines IL-17 en diminuant une protéine appelée IkappaBzeta.
Des études antérieures ont suggéré que les variations génétiques d'IkappaBzeta pourraient augmenter le risque de psoriasis, de sorte que les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'abaissement de cette protéine avec l'itaconate traiterait le psoriasis.
Les pouvoirs cachés d'une petite molécule
Afin de tester cette hypothèse, les scientifiques ont induit des symptômes psoriasiques dans les oreilles des rongeurs. Ils ont ensuite traité les souris avec de l'itaconate de diméthyle tous les jours pendant une semaine. Un autre groupe de souris n'a reçu qu'un placebo.
Après une semaine, les souris qui ont reçu l'intervention avaient des oreilles normales et d'apparence saine, tandis que les souris placebo présentaient des signes d'aggravation du psoriasis.
«Nous tirons parti du pouvoir anti-inflammatoire du corps et montrons qu’il peut aider dans des situations réelles lorsque votre propre système immunitaire vous fait mal», déclare Artyomov.
Lui et ses collègues ont déjà commencé à examiner l'effet de l'itaconate sur un modèle murin de SEP.
«Depuis que nous avons lié l'itaconate pour la première fois à l'activation des cellules inflammatoires en 2016, cela nous a surpris», dit Artyomov. «Tout le monde pensait que s'il est produit par des cellules inflammatoires, il devrait combattre l'infection, mais non, c'est anti-inflammatoire.»
«Nous savons maintenant que les composés d'itaconate peuvent aider dans les maladies auto-immunes, en particulier dans le psoriasis et potentiellement dans la sclérose en plaques. Cette petite molécule s'avère vraiment puissante. »
Maxime Artyomov
