Comment un taux de cholestérol élevé provoque-t-il le cancer? L'étude éclaire
Une nouvelle recherche de l'Université de Californie à Los Angeles a découvert un mécanisme moléculaire auparavant inconnu impliquant le cholestérol qui pourrait favoriser la croissance tumorale dans les intestins.
Un rapport sur l'étude - publié dans la revue Cellule souche cellulaire - révèle comment l'augmentation des taux de cholestérol chez la souris a augmenté la prolifération des cellules souches intestinales et accéléré la croissance des tumeurs.
L'une des méthodes utilisées par les chercheurs pour augmenter la disponibilité du cholestérol dans les cellules intestinales des souris était de leur donner un régime riche en cholestérol.
«Nous étions ravis de découvrir», explique l'auteur principal Peter Tontonoz, professeur de pathologie et de médecine de laboratoire, «que le cholestérol influence la croissance des cellules souches dans les intestins, ce qui accélère à son tour le taux de formation de tumeurs de plus de 100 fois. . »
Lui et ses collègues estiment que leurs découvertes pourraient ouvrir la voie à de nouveaux traitements pour les maladies gastro-intestinales, telles que le cancer du côlon.
Le cholestérol est présent dans toutes les cellules
Le cholestérol est un composé organique cireux ressemblant à de la graisse, présent dans toutes les cellules du corps et répondant à de nombreux besoins. Il est utilisé pour fabriquer de la vitamine D, des hormones, des composés qui facilitent la digestion et pour former des parois cellulaires.
Notre corps peut produire tout le cholestérol dont nos cellules ont besoin, mais ils peuvent également l'obtenir à partir de sources animales dans l'alimentation, comme la viande, le lait, le fromage et les œufs.
Le cholestérol traverse le corps dans la circulation sanguine dans des emballages appelés lipoprotéines, dont il existe deux types principaux: les lipoprotéines de basse densité (LDL) et les lipoprotéines de haute densité (HDL). Ces protéines sont communément appelées respectivement «mauvais» et «bon» cholestérol.
La recherche montre qu'il existe un lien étroit entre l'hypercholestérolémie et les maladies cardiaques, et suggère que les aliments riches en graisses saturées, comme le fromage, le bœuf gras et le porc, augmentent le LDL.
Le débat sur le cholestérol et le cancer
La biologie du cholestérol est complexe, et il y a actuellement un débat en cours dans la communauté du cancer sur son rôle dans le développement du cancer et si le ciblage avec des médicaments a une valeur thérapeutique.
Bien que les cellules cancéreuses aient tendance à avoir des taux de cholestérol plus élevés que les cellules saines, il n'est pas clair si cela est important ou non pour le développement du cancer. La nouvelle étude éclaire cette question épineuse.
Certaines études ont suggéré qu'il existe un lien entre certains cancers et des taux sanguins plus élevés de cholestérol et que l'utilisation de statines hypocholestérolémiants pourrait réduire ce risque. Cependant, d'autres n'ont trouvé aucun lien de ce type.
L'American Institute for Cancer Research (AICR) reconnaît que si le cholestérol sanguin peut être lié à une maladie cardiaque, il soutient que la recherche «n'a pas montré de lien entre le cholestérol alimentaire et le risque de cancer».
Cependant, ils soulignent qu'une «alimentation riche en cholestérol comprend souvent de grandes quantités d'aliments susceptibles d'influer sur le risque de cancer» et, à titre d'exemple, citent une consommation élevée de viandes rouges et transformées.
«Il y a de la place dans un régime de protection contre le cancer pour les aliments riches en cholestérol, y compris les œufs, les crevettes et autres fruits de mer, les produits laitiers faibles en gras et des quantités modérées de viande rouge maigre», conseille l'AICR.
Les auteurs de la nouvelle étude estiment que s'il est discutable de savoir si l'utilisation de statines réduit le risque de cancer intestinal ou non, il est désormais «largement admis» qu'un régime riche en cholestérol augmente le risque, bien que «les mécanismes sous-jacents ne sont toujours pas clairs.
"Lien précédemment non reconnu"
Le professeur Tontonoz et ses collègues ont découvert un mécanisme cellulaire impliquant une enzyme appelée Lpcat3 qui influence «de manière inattendue» la vitesse à laquelle les cellules souches intestinales se divisent et se multiplient en contrôlant la production de cholestérol à l'intérieur des cellules.
Ils ont découvert comment le cholestérol influence le mécanisme en augmentant les niveaux de cholestérol dans les cellules intestinales de souris vivantes.
Ils ont fait cela de deux manières: ils ont augmenté le cholestérol dans un groupe de souris en les nourrissant avec un régime riche en cholestérol et, dans un autre groupe, en modifiant un gène pour que les cellules des animaux produisent plus de cholestérol. Le gène qu'ils ont modifié contrôle les phospholipides, le principal type de graisse qui entre dans la fabrication des parois cellulaires.
Les deux façons d'augmenter le taux de cholestérol - alimentaire et génétique - chez les souris ont entraîné la division et la multiplication de leurs cellules souches intestinales beaucoup plus rapidement.
Cela a conduit à une expansion rapide du tissu tapissant leurs intestins et a augmenté le taux de croissance des tumeurs du côlon.
Les chercheurs concluent que leurs découvertes mettent en évidence un «lien jusqu'alors non reconnu entre le remodelage des phospholipides et la biosynthèse du cholestérol» à l'intérieur des cellules qui régule la stabilité de la production de cellules souches intestinales et la génération de tumeurs.
Ils notent que les cellules souches intestinales se sont révélées être des «cellules d'origine des tumeurs intestinales» et suggèrent que leurs résultats sont «cohérents avec cette notion».
«Bien que le lien entre le cholestérol alimentaire et le cancer du côlon soit bien établi, personne n’a déjà expliqué le mécanisme qui le sous-tend.
Prof. Peter Tontonoz
