Comment les œstrogènes peuvent-ils aider à contrôler le diabète de type 2?
Une nouvelle recherche révèle que les œstrogènes améliorent la sensibilité à l'insuline et détaille le mécanisme derrière cet effet. Les résultats ont «un impact profond sur notre compréhension de l'obésité et du diabète, ainsi que sur les interventions diététiques potentielles», affirment les chercheurs.
Environ 84 millions de personnes aux États-Unis vivent avec le prédiabète, une condition dans laquelle les taux de sucre dans le sang sont très élevés mais pas suffisamment élevés pour justifier un diagnostic de diabète de type 2.
Habituellement, le prédiabète survient chez les personnes présentant une résistance à l'insuline - une condition dans laquelle les cellules de certains organes vitaux ne répondent pas bien à l'insuline et n'absorbent donc pas suffisamment de glucose du sang.
Mais que se passerait-il s'il y avait une hormone qui pouvait réduire la résistance à l'insuline et la production de glucose?
Les chercheurs pensent que les œstrogènes ont le potentiel de le faire et, par conséquent, de réduire la prévalence du diabète de type 2.
Actuellement, plus de 100 millions de personnes aux États-Unis vivent avec le diabète ou le prédiabète, et les estimations montrent que plus de 30 millions d'adultes sont atteints de diabète de type 2.
Shaodong Guo, Ph.D., professeur agrégé au Département de nutrition et de science alimentaire de l'Université Texas A&M à College Station, a dirigé la nouvelle recherche. L'étude apparaît dans Diabète, le journal de l'American Diabetes Association.
Pourquoi étudier l'effet métabolique des œstrogènes?
Guo explique la motivation de l'étude, affirmant que des recherches observationnelles antérieures ont révélé un lien entre une incidence plus faible de diabète de type 2 et les femmes préménopausées.
En outre, des études cliniques et animales ont révélé un lien étroit entre la carence en œstrogènes et les troubles métaboliques.
«Les femmes préménopausées présentent une sensibilité accrue à l'insuline et une incidence réduite du diabète de type 2, par rapport aux hommes de même âge», explique Guo. "Mais cet avantage disparaît après la ménopause avec une homéostasie du glucose perturbée, en partie à cause d'une réduction des œstrogènes circulants."
Cependant, les chercheurs n'ont pas encore pu élucider les mécanismes responsables de ces connexions.
De plus, l'utilisation aveugle d'œstrogènes comme traitement potentiel du diabète de type 2 et d'autres dysfonctionnements métaboliques du prédiabète pourrait avoir des effets secondaires graves. Par exemple, les accidents vasculaires cérébraux, le cancer du sein, les caillots sanguins et les crises cardiaques font partie des risques pour la santé associés à l'œstrogénothérapie.
«C'est pourquoi il est si important de comprendre l'action spécifique des tissus des œstrogènes et son mécanisme moléculaire dans la régulation métabolique», explique Guo. «Une fois que ce mécanisme sera compris, il contribuera au développement de simulateurs d'œstrogènes ciblés qui peuvent offrir des avantages thérapeutiques sans effets secondaires indésirables.»
Foxo1 médie les effets métaboliques des œstrogènes
Dans la nouvelle étude, les chercheurs «voulaient comprendre le mécanisme par lequel l'œstrogène régule la gluconéogenèse au moyen de l'interaction avec le Foxo1 hépatique», poursuit le chercheur principal, faisant référence à un gène également appelé forkhead box O1.
La gluconéogenèse décrit le processus de synthèse par lequel le glucose est généré.
Le gène Foxo1 code pour un facteur de transcription ou un type de protéine qui aide à activer ou désactiver d'autres gènes.
Foxo1 «est la cible principale de la signalisation de l'insuline et régule l'homéostasie métabolique en réponse au stress oxydatif», rapporte le rapport de la National Library of Medicine des États-Unis.
Comme l'explique Guo, «Foxo1 joue un rôle important dans la régulation de la production de glucose par la signalisation de l'insuline. C'est un élément important des cascades de signalisation de l'insuline qui régulent la croissance cellulaire, la différenciation et le métabolisme. »
Pour étudier le rôle du gène et comment il interagit avec les œstrogènes, les chercheurs ont étudié des souris mâles, des souris femelles dont les ovaires avaient été prélevés et des souris mâles et femelles dont les gènes Foxo1 avaient été éliminés dans le foie.
Les chercheurs ont utilisé un implant sous-cutané qui a libéré des œstrogènes chez les souris. Cet implant «a amélioré la sensibilité à l'insuline et supprimé la gluconéogenèse» chez les souris mâles ainsi que chez les souris femelles ovariectomisées.
Cependant, l'implant n'a pas affecté les rongeurs dont les gènes Foxo1 spécifiques du foie avaient été éliminés. «Cela suggère que Foxo1 est nécessaire pour que les œstrogènes soient efficaces pour supprimer la gluconéogenèse», explique Guo.
Le chercheur rapporte: «Nous avons en outre démontré que les œstrogènes suppriment la production hépatique de glucose par l'activation de la signalisation des récepteurs des œstrogènes, qui peut être indépendante des substrats des récepteurs de l'insuline Irs1 et Irs2.»
«Cela révèle un mécanisme important pour les œstrogènes dans la régulation de l'homéostasie du glucose», explique Guo. Les effets bénéfiques des œstrogènes sur l'homéostasie du glucose peuvent être contrôlés par la gluconéogenèse - qui est, à son tour, médiée par Foxo1 spécifique du foie - et non en favorisant l'absorption du glucose dans les muscles.
Implications thérapeutiques et diététiques
Guo explique les implications thérapeutiques des résultats.«L'identification des actions spécifiques des tissus des œstrogènes et des cibles directes des récepteurs des œstrogènes facilitera le développement de nouveaux ligands sélectifs qui préviennent le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires et l'obésité sans favoriser les caractéristiques sexuelles anormales ou le cancer du sein.»
Enfin, le chercheur commente également les implications alimentaires de l'étude. Certains aliments, comme le soja, le tofu et la soupe miso, contiennent des phytoestrogènes, qui peuvent avoir les mêmes effets bénéfiques sur la santé métabolique.
L'étude «fournit une compréhension fondamentale que l'intervention diététique peut jouer un rôle crucial dans le contrôle de l'obésité, du diabète et des maladies chroniques associées», explique Guo.
«[Nous] avons étudié le rôle des œstrogènes dans le contrôle de l'homéostasie du glucose, ce qui a un impact profond sur notre compréhension de l'obésité et du diabète ainsi que sur les interventions diététiques potentielles.»
Shaodong Guo, Ph.D.
