La maladie cœliaque peut être traitée avec des médicaments contre la fibrose kystique
Une nouvelle recherche étudie les similitudes moléculaires entre la maladie cœliaque et la fibrose kystique. Les résultats suggèrent qu'un composé développé pour la fibrose kystique peut également traiter la maladie cœliaque.
La maladie cœliaque est une maladie auto-immune qui touche 1 personne sur 141 aux États-Unis.
La condition est déclenchée par la consommation de gluten - une protéine que l'on trouve dans le blé, l'orge et le seigle et dans des aliments tels que le pain, les pâtes et les produits de boulangerie.
Chez une personne atteinte de la maladie cœliaque, la consommation de gluten amène le système immunitaire à attaquer le mucus qui tapisse l'intérieur de l'intestin grêle.
Cela peut déclencher une gamme de symptômes digestifs, tels que ballonnements, nausées, vomissements, diarrhée chronique et douleurs à l'estomac.
Les remèdes actuels pour la maladie consistent à éviter le gluten, mais de nouvelles recherches, publiées dans Le Journal EMBO, pointe vers de nouvelles cibles thérapeutiques qui pourraient bientôt conduire à des traitements efficaces.
L'étude a été dirigée par Luigi Maiuri, de l'Institut scientifique San Raffaele de Milan, en Italie, ainsi que par Valeria Raia, de l'Université de Naples Federico II en Italie et Guido Kroemer, de l'Université Paris Descartes en France.
Clé des protéines dans la fibrose kystique, la maladie cœliaque
Maiuri explique le point de départ de la recherche, notant que la prévalence de la maladie cœliaque est environ trois fois plus élevée chez les personnes atteintes de fibrose kystique - une condition dans laquelle une épaisse couche de mucus s'accumule dans les poumons et les intestins.
«Cette co-occurrence nous a amenés à nous demander s'il existe un lien entre les deux maladies au niveau moléculaire», explique Maiuri.
Comme l'expliquent les chercheurs, la fibrose kystique est causée par des mutations dans un gène qui code une protéine appelée régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR).
CFTR est une protéine de transport d'ions qui maintient le liquide mucus. Lorsque cette protéine est défectueuse, le mucus devient collant et obstrué.
Les mutations génétiques du CFTR activent également le système immunitaire, déclenchant une gamme de réactions dans les poumons et les intestins.
De tels changements ressemblent aux effets du gluten chez les personnes atteintes de la maladie cœliaque.L'équipe a donc entrepris d'étudier en détail les réactions en chaîne moléculaire, dans l'espoir de découvrir ce qui se cachait derrière ces similitudes.
Les chercheurs ont étudié des lignées cellulaires humaines de personnes intolérantes au gluten et ont découvert qu'un peptide appelé P31-43 se lie au CFTR, inhibant sa fonction. Cela a entraîné un stress cellulaire et une inflammation.
Les résultats indiquent que le CFTR est crucial dans la sensibilité au gluten.
Les potentialisateurs du CFTR peuvent traiter la maladie cœliaque
Les chercheurs ont également identifié un composé appelé VX-770, qui peut empêcher P31-43 d'altérer la fonction de CFTR.
L'équipe a donné des souris intolérantes au gluten VX-770 et a constaté qu'il prévenait les symptômes intestinaux chez les rongeurs.
Ils ont ensuite répliqué ces résultats dans des lignées cellulaires humaines, constatant que la pré-incubation avec le VX-770 empêchait le peptide P31-43 de déclencher une réponse immunitaire.
Le VX-770 est un potentialisateur CFTR - un composé pharmacologique que les scientifiques ont développé pour traiter la fibrose kystique.
Les nouvelles découvertes suggèrent que les potentialisateurs CFTR peuvent également traiter la maladie cœliaque.
Maiuri, Raia et leurs collègues concluent:
«Cette étude identifie le CFTR comme une cible moléculaire du gluten qui contribue à la pathogenèse [de la maladie cœliaque], fournissant la justification scientifique de la réutilisation des potentialisateurs du CFTR pour la prévention ou le traitement de [la maladie cœliaque].»
Les chercheurs ajoutent que «les futurs essais cliniques doivent explorer si l'administration orale de potentialisateurs de CFTR […] peut être capable [d'interférer] avec la pathogenèse [de la maladie cœliaque], [permettant] aux personnes coeliaques d'éviter les comorbidités auto-immunes sans changer leur régime alimentaire.
