Les bactéries intestinales contrôlent l'immunité contre le cancer du foie
Les scientifiques ont découvert que les bactéries intestinales contrôlent la croissance du cancer dans le foie grâce à un processus jusqu'alors inconnu.
En travaillant avec des modèles murins, ils ont découvert que les bactéries intestinales pouvaient réguler la réponse immunitaire du foie aux tumeurs primaires et métastatiques.
Bien que des études antérieures aient déjà révélé que les énormes colonies de bactéries qui vivent dans l'intestin peuvent influencer la façon dont le système immunitaire traite le cancer, on ne sait pas comment cela s'est produit dans le foie.
La nouvelle étude révèle maintenant qu'une espèce particulière de Clostridium Le genre présent dans l'intestin peut bloquer l'activité antitumorale du foie en modifiant les acides biliaires.
Un rapport sur la recherche - qui a été menée par le National Cancer Institute (NCI) dans les National Institutes of Health (NIH) à Bethesda, MD - peut être trouvé dans le journal Science.
Non seulement ils donnent de nouvelles informations sur le développement du cancer du foie, mais les résultats soulèvent également la question de savoir si la réduction de certains microbes pourrait aider le système immunitaire à lutter contre le cancer.
Microbes intestinaux et cancer du foie
Le tube digestif humain abrite une «population complexe et dynamique» de microbes, communément appelée microbiote intestinal.
Ces vastes colonies de bactéries et autres micro-organismes ont un impact important sur la santé humaine et la maladie; ils aident le système immunitaire à combattre les agents pathogènes et ils sont essentiels à la digestion et au métabolisme. Dans le foie, par exemple, ils aident à réguler la production d'acides biliaires.
La perturbation de la composition du microbiote intestinal a été liée au développement de nombreuses infections et maladies qui provoquent une inflammation, y compris celles qui affectent le foie.
Il existe deux types de tumeurs qui peuvent se développer dans le foie: les tumeurs primaires et secondaires. Les tumeurs hépatiques primaires résultent d'un cancer qui prend naissance dans le foie.
Les tumeurs hépatiques secondaires - ou tumeurs hépatiques métastatiques - sont des tumeurs qui résultent de cancers qui commencent ailleurs dans le corps, comme le côlon.
Les chercheurs notent que le cancer du foie primaire et métastatique «est une des principales causes de décès liés au cancer aux États-Unis».
Le foie et l’intestin sont en contact «intime»
Dans leur article d'étude, les chercheurs expliquent que le foie «communique intimement avec l'intestin» et est continuellement exposé à des sous-produits de bactéries intestinales par contact avec le sang des intestins. En fait, le sang de l’intestin représente 70% de l’approvisionnement en sang du foie.
En tenant compte de cela - en plus du fait que le microbiote intestinal peut influencer la fonction immunitaire du foie et sont impliqués dans la production d'acides biliaires, et que les acides biliaires jouent un rôle dans le développement du cancer du foie - les chercheurs ont décidé d'étudier comment tous cela se conjugue pour influencer la croissance des tumeurs hépatiques.
En effectuant des tests sur des modèles murins de cancer du foie primaire et métastatique, ils ont découvert que le traitement des animaux avec des antibiotiques réduisait non seulement leurs bactéries intestinales, mais qu'il conduisait également à des tumeurs plus petites et moins nombreuses.
Ils ont également constaté que ces effets coïncidaient avec une augmentation du nombre de cellules tueuses naturelles (NKC) dans le foie. Les NKC sont de puissants tueurs des cellules cancéreuses.
D'autres tests ont montré que l'augmentation des NKC était le résultat d'antibiotiques augmentant l'expression d'une protéine cellulaire appelée CXCL16, qui convoque les NKC. Les cellules contenant cette protéine forment le tissu, ou endothélium, qui tapisse les minuscules vaisseaux sanguins qui imprègnent le foie.
«Nous nous sommes demandé», explique l'auteur correspondant de l'étude, le Dr Tim F. Greten, du Centre de recherche sur le cancer du NCI, «pourquoi les souris traitées avec des antibiotiques produisent-elles plus de CXCL16 dans ces cellules endothéliales?»
Il dit que le «point critique» de l'étude a été lorsqu'ils ont découvert que «les acides biliaires peuvent contrôler l'expression de CXCL16».
Lui et ses collègues ont ensuite découvert que s'ils «traitaient des souris avec des acides biliaires», ils pouvaient «en fait modifier le nombre de cellules NKT dans le foie, et donc le nombre de tumeurs dans le foie».
Suite Clostridium favorisé la propagation du cancer
Une dernière série d'expériences a révélé que Clostridium - un genre de bactérie présent aussi bien chez l'homme que chez la souris - a joué un rôle clé dans cette activité.
Une découverte particulièrement intéressante est que Clostridium influence la quantité de CXCL16 présente dans le foie, car la bile se recycle entre l'intestin et le foie.
L'augmentation de la quantité de ces bactéries dans l'intestin a non seulement réduit les niveaux de NKC présents dans le foie, mais a également favorisé la propagation du cancer chez les souris, notent les auteurs.
Dans un article de Perspective connexe, les Drs. Nadine Hartmann et Mitchell Kronenberg, de l'Institut La Jolla pour l'allergie et l'immunologie en Californie, s'inspirent des faits saillants de l'étude et expliquent que «comme pour la plupart des systèmes biologiques, la fonction biliaire a différentes facettes».
Et, paradoxalement, non seulement la fonction biliaire aide le système digestif à «émulsionner les graisses et à absorber les lipides alimentaires, mais après modification par le microbiome, les acides biliaires secondaires altèrent la fonction immunitaire pour favoriser le cancer du foie et les métastases hépatiques.»
«Cette [étude] est un excellent exemple de la façon dont ce que nous apprenons de la recherche fondamentale peut nous donner un aperçu du cancer et des traitements possibles.»
Dr Tim F. Greten
