La gestion du cholestérol pourrait-elle prévenir la maladie d'Alzheimer?
La plus grande étude génétique sur la maladie d’Alzheimer à ce jour révèle qu’une «poignée de variantes génétiques» augmente le risque de démence et de maladie cardiovasculaire chez certaines personnes. Les résultats impliquent qu'en principe, nous pourrions être en mesure de réutiliser certains médicaments cardiovasculaires pour prévenir ou traiter la maladie d'Alzheimer.
La maladie d'Alzheimer affecte déjà un grand nombre de personnes âgées aux États-Unis et dans le monde, mais les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) préviennent que le fardeau de la maladie doublera aux États-Unis d'ici 2060.
Actuellement, environ 5,7 millions d'Américains vivent avec la maladie, et les experts s'attendent à ce que ce nombre atteigne près de 14 millions au cours des quatre prochaines décennies.
En conséquence, la recherche de la cause profonde de la maladie d’Alzheimer et le rapprochement de la guérison sont d’une importance cruciale.
Les chercheurs savent que cette maladie neurodégénérative a une forte composante génétique. Par exemple, une personne avec une copie du variant du gène APOE4 est deux fois plus susceptible de développer la maladie d'Alzheimer qu'une personne sans elle, tandis que le fait d'avoir deux copies peut augmenter le risque jusqu'à 12 fois.
Le gène APOE code pour une protéine appelée apolipoprotéine E. En combinaison avec des graisses ou des lipides, cette protéine forme un type de molécule appelée lipoprotéine.
Les lipoprotéines jouent un rôle dans le transport du cholestérol et d’autres types de graisses dans la circulation sanguine. Il existe donc déjà un lien établi entre la maladie d’Alzheimer et le cholestérol.
Cependant, de nouvelles recherches ont maintenant découvert de nombreux autres gènes qui relient le risque d’Alzheimer à celui de maladie cardiovasculaire.
La nouvelle étude, qui paraît dans la revue Acta Neuropathologica, est la plus grande étude génétique sur la maladie d’Alzheimer à ce jour. Les directeurs de l'étude étaient les co-auteurs principaux Celeste M. Karch, Ph.D., professeur adjoint de psychiatrie à la Washington University School of Medicine à St. Louis, Missouri, et le Dr Rahul S. Desikan, Ph.D. , professeur adjoint de neuroradiologie à l'Université de Californie à San Francisco.
Alzheimer et maladies cardiovasculaires
L'équipe de recherche a utilisé «de grandes études d'association à l'échelle du génome et des outils validés» pour examiner l'ADN de plus de 1,5 million de personnes.
Plus précisément, l'équipe a examiné les différences dans l'ADN des personnes qui présentaient des facteurs de risque de maladie cardiaque, tels qu'un indice de masse corporelle (IMC) élevé, le diabète de type 2 et des taux élevés de triglycérides et de cholestérol.
Dans l'ensemble, l'analyse a révélé 90 points dans le génome, appelés polymorphismes nucléotidiques simples (SNP), qui présentaient un risque associé à la fois de maladie d'Alzheimer et de maladie cardiovasculaire.
Les scientifiques ont identifié ces 90 SNP sur un total de 19 chromosomes.
Six de ces 90 SNP ont à la fois fortement influencé le risque de maladie d'Alzheimer et augmenté les taux de lipides sanguins - une découverte qui a confirmé les résultats des études précédentes.
Certains des SNP identifiés par l’équipe se trouvaient dans des gènes que les scientifiques n’avaient pas associés auparavant au risque d’Alzheimer. Celles-ci comprenaient plusieurs SNP dans la région CELF1 / MTCH2 / SPI1 sur le chromosome 11, que des études antérieures avaient liées à l'immunité.
Les chercheurs ont reproduit leurs résultats dans une vaste étude génétique d'individus en bonne santé. Ils ont constaté que les participants ayant des antécédents familiaux d’Alzheimer étaient plus susceptibles d’avoir les gènes de risque nouvellement identifiés, même s’ils n’avaient eux-mêmes aucun symptôme.
Une baisse du cholestérol peut-elle prévenir la maladie d'Alzheimer?
Le co-auteur principal, Karch, rend compte des résultats, en disant: "Les gènes qui ont influencé le métabolisme des lipides étaient ceux qui étaient également liés au risque de maladie d'Alzheimer."
Cependant, elle note: «Les gènes qui contribuent à d’autres facteurs de risque cardiovasculaire, comme l’indice de masse corporelle et le diabète de type 2, ne semblent pas contribuer au risque génétique d’Alzheimer.»
«Ces découvertes représentent une opportunité d'envisager de réutiliser des médicaments qui ciblent les voies impliquées dans le métabolisme des lipides», ajoute Karch. «Forts de ces résultats, nous pouvons commencer à nous demander si certains de ces médicaments pourraient être utiles pour prévenir ou retarder la maladie d'Alzheimer.»
Le Dr Desikan note que les résultats indiquent que le contrôle des taux de cholestérol et de triglycérides pourrait aider à gérer le risque d'Alzheimer chez certaines personnes. Cependant, il souligne que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour le confirmer.
«Ces résultats impliquent que, quelle que soit la cause, la pathologie cardiovasculaire et celle d’Alzheimer coexistent parce qu’elles sont liées génétiquement. Autrement dit, si vous portez cette poignée de variantes génétiques, vous risquez non seulement de souffrir de maladies cardiaques, mais aussi d’Alzheimer. »
Dr Rahul S. Desikan
Karch résume l'étude, en disant qu'elle «souligne qu'il y a beaucoup à apprendre sur la façon dont les gènes à l'origine du risque de maladie d'Alzheimer augmentent également le risque d'autres problèmes de santé, en particulier les maladies cardiovasculaires, et vice versa.»
«Nous devons donc vraiment réfléchir à ces risques de manière plus globale», conclut l’auteur.
