Le jeûne pourrait-il aider à traiter la maladie de Huntington?

Selon une nouvelle étude, limiter la consommation de nourriture à une période de temps spécifique chaque jour pourrait profiter aux personnes atteintes de la maladie de Huntington.

La limitation de la prise alimentaire à la même période de 6 heures s'est avérée bénéfique aux modèles murins de la maladie de Huntington.

Après avoir étudié des modèles murins de la maladie, les chercheurs ont découvert qu'un programme alimentaire strict - qui impliquait de restreindre l'accès à la nourriture des rongeurs à une fenêtre de 6 heures chaque jour - conduisait à des réductions significatives des niveaux d'une protéine mutante connue pour jouer un rôle dans Maladie de Huntington.

L'étude a été dirigée par Dagmar Ehrnhoefer, qui travaillait au Centre de médecine moléculaire et thérapeutique de l'Université de la Colombie-Britannique (UBC) au Canada à l'époque.

Ehrnhoefer et ses collègues ont récemment publié les résultats de leur étude dans la revue Communications Acta Neuropathologica.

La maladie de Huntington est une affection neurologique évolutive estimée à plus de 30 000 personnes aux États-Unis. L’apparition de la maladie de Huntington survient le plus souvent entre 30 et 50 ans.

Les symptômes comprennent des mouvements involontaires, des problèmes de mobilité et des troubles cognitifs.

Il n’existe actuellement aucun remède contre la maladie de Huntington et aucun traitement ne peut ralentir sa progression. Les médicaments actuels ne peuvent qu'aider les gens à gérer les symptômes de la maladie. Un médicament appelé tétrabénazine peut aider à soulager la chorée, par exemple.

Tester les effets du jeûne

La maladie de Huntington est causée par une mutation du gène de la huntingtine (HTT), héritée d’un parent porteur de la mutation.

Une mutation dans le gène HTT conduit à la production d'une forme mutante de la protéine HTT, appelée mHTT. La recherche a suggéré que mHTT fonctionne avec d'autres protéines pour alimenter la progression de la maladie de Huntington.

La plupart des études à la recherche de nouveaux traitements pour la maladie de Huntington se sont concentrées sur le ciblage du gène HTT, mais Ehrnhoefer et ses collègues suggèrent que la réduction des niveaux de protéines mHTT pourrait être une stratégie alternative.

Dans la nouvelle étude, ils montrent à quel point le jeûne prolongé chaque jour pourrait aider à réduire les niveaux de mHTT dans le cerveau.

Des recherches antérieures ont montré que le jeûne pouvait bénéficier aux personnes atteintes d’autres troubles neurologiques progressifs, tels que la sclérose en plaques, de sorte que l’équipe a cherché à déterminer si une telle stratégie pouvait bénéficier aux personnes atteintes de la maladie de Huntington.

Les chercheurs sont arrivés à leurs conclusions en étudiant des modèles murins de la maladie de Huntington. Ils ont restreint l'accès des rongeurs à la nourriture, de sorte que les souris ne pouvaient manger que pendant la même période de 6 heures chaque jour, et elles ont jeûné pendant les 18 heures restantes.

Le jeûne réduit les niveaux de mHTT

L'étude a révélé que la restriction alimentaire a déclenché un processus appelé autophagie - processus d'auto-nettoyage des cellules, dans lequel tous les composants endommagés ou inutiles sont éliminés - chez les souris.

En conséquence directe de l’autophagie induite par le jeûne, les niveaux de mHTT dans le cerveau des rongeurs ont été réduits.

En outre, les scientifiques ont découvert que les souris qui possédaient une version modifiée du gène HTT ne développaient pas de symptômes de la maladie de Huntington et avaient des taux d’autophagie plus élevés. Cela était dû au fait que cette version particulière du gène empêchait la protéine mHTT d'être «clivable» ou d'être coupée dans une certaine région.

Selon les chercheurs, cette découverte indique que le «site de clivage» du mHTT peut également jouer un rôle clé dans l'autophagie.

Dans l’ensemble, l’équipe suppose que le ciblage du site de clivage de la protéine mHTT ou le jeûne pourrait être deux stratégies de traitement prometteuses pour les personnes atteintes de la maladie de Huntington.

«Nous savons que certains aspects spécifiques de l’autophagie ne fonctionnent pas correctement chez les patients atteints de la maladie de Huntington», déclare Ehrnhoefer.

«Nos résultats suggèrent que, au moins chez la souris, lorsque vous jeûnez ou mangez à certains moments très réglementés sans grignoter entre les repas, votre corps commence à augmenter un mécanisme d'autophagie alternatif, toujours fonctionnel, qui pourrait aider à réduire les niveaux du mutant. la protéine huntingtine dans le cerveau. »

Dagmar Ehrnhoefer

«La MH [la maladie de Huntington] est une maladie dévastatrice sans traitement disponible pour le moment», ajoute le co-auteur de l'étude Dale Martin, qui travaillait également au Center for Molecular Medicine and Therapeutics de l'UBC lorsque la recherche a été menée.

«D'autres études sont nécessaires, mais peut-être quelque chose d'aussi simple qu'un programme alimentaire modifié pourrait apporter des avantages aux patients et pourrait être complémentaire de certains traitements actuellement en cours d'essais cliniques.»

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