Cellule cérébrale identifiée comme `` médiateur de la maladie ''
L’inflammation cérébrale est un marqueur de la sclérose en plaques, de la maladie d’Alzheimer et de certains troubles psychiatriques. Une nouvelle étude découvre un sous-type de cellule cérébrale qui joue un rôle clé dans la neuroinflammation, nous rapprochant de nouveaux traitements pour plusieurs maladies du système nerveux central.
La sclérose en plaques (SEP) affecte au moins 2 millions de personnes dans le monde.
Des estimations récentes suggèrent qu'un million de personnes aux États-Unis vivent avec la maladie.
La maladie auto-immune provoque une inflammation du système nerveux central, car le système immunitaire attaque la couche isolante de myéline protégeant les neurones du cerveau et de la moelle épinière.
Cependant, la neuroinflammation ne caractérise pas seulement la SEP; des études récentes montrent que la dépression, la schizophrénie et le trouble bipolaire sont également liés à des dysfonctionnements de la réponse immunitaire, en plus des troubles neurodégénératifs tels que la maladie d'Alzheimer.
Maintenant, de nouvelles recherches ont approfondi notre compréhension de ce processus inflammatoire. Des chercheurs du Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) à San Diego, Californie, ont découvert qu'un sous-type d'astrocytes - c'est-à-dire des cellules cérébrales non neuronales en forme d'étoile qui soutiennent le bon fonctionnement des neurones - joue un rôle clé dans l'apparition précoce de l'inflammation cérébrale.
Le Dr Jerold Chun, vice-président senior de Neuroscience Drug Discovery chez SBP, a dirigé la recherche, qui vient d'être publiée dans la revue eNeuro.
Le rôle des «ieAstrocytes» dans un modèle de SEP
Le Dr Chun et ses collègues ont créé un modèle murin de SEP, une maladie qui, selon eux, «incarne» l'inflammation cérébrale.
En utilisant une technique de neuroimagerie fluorescente appelée imagerie cFos, les scientifiques ont pu voir quelles cellules nerveuses se sont activées ou «allumées» à mesure que la maladie progressait.
Le Dr Chun résume les conclusions de l’équipe en déclarant: «Nous nous attendions à voir les cellules immunitaires s’allumer, mais étonnamment, elles n’ont pas été activées. Ni les neurones ni la microglie. »
Au lieu de cela, ils ont découvert qu'un sous-type d'astrocytes était activé tôt, que les scientifiques appelaient «les premiers astrocytes immédiats», ou les astrocytes.
«Les astrocytes», dit-il, «étaient les premières cellules prédominantes activées au cours de l'initiation et de la progression de la maladie, ce qui suggère qu'ils sont un gardien et un médiateur clé de la maladie.»
Il ajoute: «C’est un départ par rapport à notre compréhension précédente selon laquelle les astrocytes sont des cellules spectatrices, ne« se déplaçant vers le côté obscur »qu’une fois que les dommages initiaux se sont produits.
De plus, le nombre de ieAstrocytes augmentait à mesure que l'inflammation cérébrale progressait et que la maladie devenait plus grave. De plus, le traitement des souris avec un médicament contre la SP appelé fingolimod a réduit le nombre de ces cellules cérébrales.
De meilleurs traitements pour l'inflammation cérébrale
«Une meilleure compréhension des ieAstrocytes pourrait révéler davantage de mystères du cerveau», déclare le Dr Chun. «La définition de ces cellules grâce à leur activité in vivo est une première étape importante, car elle peut aider à guider le développement thérapeutique en utilisant une lecture qui suit une maladie cérébrale.»
«Il y a un besoin urgent», poursuit-il, «de traitements des troubles de l'inflammation cérébrale qui sont impliqués dans de nombreuses maladies, y compris la SP et la maladie d'Alzheimer.»
La maladie d'Alzheimer touche environ 5 millions de personnes aux États-Unis, un nombre qui devrait tripler d'ici 2050.
«Le développement de thérapies qui empêchent la formation des astrocytes ou réduisent leurs niveaux d'activation dans le cerveau pourrait offrir de nouvelles approches pour le traitement des maladies neuroinflammatoires et neurodégénératives.»
Dr Jerold Chun
