Cancer: un antibiotique courant peut stimuler le système immunitaire
Une nouvelle recherche chez la souris révèle que la prise de l'antibiotique vancomycine avant de subir une radiothérapie modifie les bactéries à Gram positif dans l'intestin, renforçant ainsi le système immunitaire et renforçant l'effet antitumoral du traitement.
À l'échelle mondiale, le cancer reste la deuxième cause de décès, avec environ 9,6 millions de décès enregistrés en 2018.
Le cancer du poumon et le cancer du sein sont les formes de cancer les plus courantes, et le cancer du poumon et le cancer du côlon sont à l'origine du plus grand nombre de décès.
La radiothérapie est l'une des formes de thérapie les plus courantes dans la lutte contre le cancer. En fait, environ 50% des personnes subissent une radiothérapie à un moment donné de leur traitement. Habituellement, les professionnels de la santé administrent la radiothérapie en association avec la chimiothérapie.
Certains chercheurs ont découvert que tout en traitant les tumeurs cérébrales, administrer une radiothérapie à des doses plus élevées mais moins fréquemment peut être un moyen plus efficace de renforcer le système immunitaire dans la lutte contre le cancer.
De plus, cette façon d'administrer la radiothérapie - appelée thérapie hypofractionnée - déclenche une réaction immunologique en chaîne qui aboutit à la destruction de tumeurs distantes non irradiées ainsi que localisées. Cette action distante est appelée «effet abscopal».
Comme l'expliquent les auteurs de la nouvelle étude, la combinaison de la radiothérapie et de l'immunothérapie a suscité récemment beaucoup d'intérêt clinique, car les chercheurs espèrent pouvoir obtenir un effet similaire à celui de l'abscopal en transformant une manière de traiter une tumeur localement en une manière de traiter il systématiquement.
En outre, des études antérieures ont suggéré que les bactéries intestinales interviennent dans la réponse immunitaire. Les auteurs du nouvel article ont donc cherché à savoir si la modification des bactéries intestinales à l'aide d'un antibiotique pouvait ou non moduler les effets anticancéreux de la radiothérapie.
Andrea Facciabene, Ph.D. - professeur agrégé de radio-oncologie à la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie à Philadelphie - est le chercheur principal derrière la nouvelle recherche, dont les résultats figurent dans le Journal d'investigation clinique.
L’antibiotique renforce les effets de la radiothérapie
Facciabene et ses collègues ont choisi la vancomycine comme antibiotique pour perturber les bactéries intestinales des souris car elle déclenche des bactéries Gram-positives et parce que son action est limitée à l’intestin. Cela signifie qu’elle n’affecte pas le reste du microbiome du corps.
Les chercheurs ont administré l'antibiotique par voie orale à des souris génétiquement modifiées pour développer un cancer du poumon, un mélanome ou un cancer du col de l'utérus. Après avoir administré l'antibiotique, l'équipe a administré aux souris un traitement hypofractionné.
Ces expériences ont révélé que la vancomycine augmentait les effets antitumoraux de la radiothérapie. Il a aidé le traitement à tuer non seulement les cellules cancéreuses qu'il ciblait directement, mais également les cellules cancéreuses éloignées qui étaient plus éloignées dans le corps.
Cela s'est produit en améliorant la fonction des cellules dendritiques. Ces cellules agissent comme les «sentinelles» du système immunitaire, indiquant aux cellules T qu'un antigène est présent et leur demandant de l'attaquer.
«Notre étude montre que la vancomycine semble renforcer l'effet du rayonnement hypofractionné lui-même sur le site tumoral ciblé tout en aidant également l'effet abscopal, aidant le système immunitaire à combattre les tumeurs loin du site de traitement», explique Facciabene.
«Étant donné que la vancomycine est un agent clinique largement utilisé avec un profil relativement sûr, ces résultats augmentent le potentiel d'utilisation de cet antibiotique pour améliorer les effets de la [radiothérapie] chez [les personnes] atteintes de cancer.
Andrea Facciabene et coll.
Il est «clair […] que les antibiotiques jouent un rôle et peuvent potentiellement avoir un impact sur les traitements et les résultats pour les patients atteints de cancer», ajoute Facciabene. Les scientifiques travaillent actuellement à traduire leurs découvertes en un essai clinique de phase I chez l'homme.
«Sur la base de nos résultats», concluent les auteurs de l'étude, «nous proposons l'utilisation de la modulation intestinale d'une manière spécifique au patient afin de traduire les effets antitumoraux locaux de la [radiothérapie] en une réponse systémique qui peut cibler la maladie métastatique.»
Les scientifiques notent également que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre pleinement le rôle de souches bactériennes spécifiques dans la modulation de la réponse immunitaire du corps.
