Les traitements de l'anémie peuvent résulter de la découverte de globules rouges
Une nouvelle découverte sur la façon dont le corps fabrique des globules rouges pourrait conduire à de meilleurs traitements contre l'anémie.
Des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Virginie à Charlottesville ont fait cette découverte en étudiant pourquoi le corps ne produit pas suffisamment de globules rouges dans les anémies restreintes en fer.
Ils rapportent leurs résultats - qui concernent le rôle de l'hormone érythropoïétine (EPO) dans la production de globules rouges - dans le Journal de médecine expérimentale.
L'anémie est un trouble sanguin dans lequel soit le corps n'a pas suffisamment de globules rouges pour transporter l'oxygène vers les tissus, soit les globules rouges sont défectueux et ne peuvent pas faire leur travail correctement. Cela peut entraîner une faiblesse, de la fatigue, une mauvaise concentration et d'autres symptômes.
Dans le monde, l'anémie est un énorme problème de santé qui touche plus de 1,6 milliard de personnes.
Aux États-Unis, l'anémie est un «problème croissant». Sa prévalence a presque doublé, passant de 4% à 7% entre 2003–2004 et 2011–2012.
Fer, globules rouges et EPO
Il existe de nombreux types et causes d'anémie. Les plus courants concernent le manque de fer, dont le corps a besoin pour fabriquer de l'hémoglobine, la protéine des globules rouges qui les aide à transporter l'oxygène.
Le fer est également vital pour d'autres fonctions biologiques, et le corps a développé plusieurs façons de conserver l'élément, y compris le recyclage des globules rouges décomposés.
Trop de fer peut être toxique, et le corps dispose de mécanismes qui garantissent qu'il reste à des niveaux sûrs. Par exemple, il limite l'absorption et répond à la plupart de ses besoins quotidiens de recyclage.
Les globules rouges sont fabriqués dans la moelle osseuse selon un processus complexe contrôlé par l'hormone EPO.
L'EPO envoie des instructions aux cellules souches de la moelle osseuse, qui les reçoivent via les récepteurs de l'EPO sur leurs surfaces extérieures.
Les récepteurs EPO doivent être à l'extérieur des cellules
Cependant, l'auteur principal Shadi Khalil, étudiant au doctorat dans le groupe du professeur Goldfarb, a remarqué quelque chose de surprenant en examinant les cellules de la moelle osseuse en laboratoire: il a remarqué qu'elles contenaient beaucoup de récepteurs de l'EPO à l'intérieur, mais pas sur leurs surfaces extérieures.
Cela l'a amené à se demander si la raison pour laquelle les instructions d'hormones EPO échouent chez certaines personnes est parce que leurs cellules de moelle osseuse n'ont pas suffisamment de récepteurs EPO à leur surface.
Après avoir effectué des tests sur des souris, les chercheurs ont trouvé la réponse à la question - au moins partiellement. Ils ont constaté que «les souris avec une rétention de surface forcée du récepteur ne développent pas d'anémie avec une privation de fer».
Cependant, il y avait encore une autre pièce du puzzle à trouver.
Les résultats peuvent alimenter de nouveaux traitements
Il s'est avéré qu'un autre membre de l'équipe travaillait déjà sur la pièce manquante. Ces travaux ont montré que si les niveaux de fer chutent trop bas, une protéine particulière qui régule le récepteur de l'EPO disparaît. La protéine - qui est codée par le gène SCRIB - est appelée Scribble.
«Une carence en griffonnage réduit l'expression de surface du récepteur Epo mais conserve sélectivement la signalisation de survie», notent les auteurs.
En d'autres termes, ils ont découvert que les niveaux de fer dans le sang affectent le niveau de Scribble, qui, à son tour, décide si les récepteurs de l'EPO se rassemblent à l'intérieur ou à l'extérieur des cellules de la moelle osseuse.
«Nous avons réalisé», explique Khalil, «qu'il s'agissait d'une sorte de symphonie compliquée qui commence par le fer et contrôle finalement la quantité et le type de messages reçus par les cellules.»
Les chercheurs espèrent que leurs découvertes sur la façon de «réparer la résistance à l'EPO» déboucheront sur de nouveaux traitements pour l'anémie.
"Nous avons les éléments clés", déclare le professeur Goldfarb, résumant les résultats et indiquant l'étape suivante, "et nous voulons remonter la hiérarchie vers l'élément réglementaire principal qui contrôle cela."
«Lorsque nous le ferons, cela nous rapprochera d'autant plus des traitements alternatifs de l'anémie.»
Professeur Adam N. Goldfarb
