Pouvons-nous arrêter le vieillissement cellulaire? Un nouveau combo de médicaments est prometteur
Les cellules vieillissantes peuvent devenir toxiques pour les tissus environnants, entraînant ainsi de nombreux problèmes de santé. Une classe de médicaments que les scientifiques appellent les sénolytiques pourrait aider à résoudre ces problèmes de santé et à améliorer les symptômes.
Les sénolytiques sont une classe de médicaments qui ciblent les cellules qui sont entrées en sénescence, c'est-à-dire un stade de vieillesse qui les rend toxiques pour les cellules saines environnantes.
Ces médicaments visent à attaquer les cellules nocives de manière sélective, et ainsi à prévenir le développement de maladies liées à l'âge, ou à réduire leur impact.
Entre autres conditions, la sénescence cellulaire peut conduire à une fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), une maladie chronique qui provoque progressivement la cicatrisation des tissus pulmonaires, et qui peut être mortelle.
Bien que la Food and Drug Administration (FDA) ait déjà approuvé deux médicaments pour le traitement de la FPI - le nintédanib et la pirfénidone - le pronostic pour les personnes atteintes de cette maladie reste insatisfaisant. Les chercheurs ont noté que le taux de survie médian pour la FPI est d'environ 3 à 5 ans.
«La FPI est une maladie pulmonaire fibrotique dévastatrice et progressive avec une survie médiane de moins de 5 ans chez les adultes nouvellement diagnostiqués, généralement âgés de plus de 60 ans», explique le Dr Anoop Nambiar, professeur agrégé à l'Université du Texas (UT) Health Science Center à San Antonio, et le directeur fondateur du programme de maladies pulmonaires interstitielles à l'université.
«Il reste un besoin important et non satisfait de traitements plus sûrs et meilleurs pour les patients atteints de FPI», ajoute-t-il.
Pour cette raison, le Dr Nambiar et ses collègues de UT Health et de la Mayo Clinic de Rochester, dans le Minnesota, ont récemment mené un essai clinique pour deux autres médicaments - le dasatinib et la quercétine - que la FDA a approuvés pour traiter des conditions autres que la FPI.
C’est la première fois que des chercheurs testent les deux médicaments chez des participants humains atteints de FPI, et les résultats de l’étude apparaissent maintenant dans la revue EBioMedicine, qui est un Lancette publication.
Tester un combo de médicaments prometteur
Dans cet essai, l'équipe de recherche a travaillé avec 14 participants avec une FPI stable, légère à modérée. Chaque personne a pris du dasatinib et de la quercétine par voie orale pendant 3 jours consécutifs par semaine et pendant 3 semaines consécutives.
Les chercheurs ont effectué des tests cliniques à la fois au départ et à la fin de l'étude. Ils ont demandé aux participants de remplir des questionnaires évaluant leurs symptômes sur une base hebdomadaire, et ils ont également évalué le fonctionnement physique des volontaires. De plus, les chercheurs se sont penchés sur l'innocuité et la tolérabilité des deux médicaments.
Le Dr Nambiar et ses collègues ont constaté que les médicaments amélioraient principalement la mobilité des participants, ce que la FPI altère considérablement chez les personnes atteintes de cette maladie. La plupart des participants ont constaté une amélioration de plus de 5% des marqueurs de mobilité.
«Aucun traitement médicamenteux, y compris les médicaments anti-fibrotiques disponibles, n’a jamais montré de stabilisation, et encore moins d’améliorer, la distance de marche de 6 minutes d’un patient IPF», note le Dr Nambiar.
«Mais dans cette étude pilote […] la distance de marche de 6 minutes des participants s'est améliorée en moyenne de 21,5 mètres», ajoute-t-il.
Bien que le chercheur avertisse que «[nous] devrions être prudents quant à savoir si cette constatation est vraie sur la base de cette petite étude sans groupe témoin placebo», il soutient que «ces résultats et d'autres justifient une étude plus approfondie dans des essais contrôlés randomisés plus larges.»
Attaquer «un acteur majeur du vieillissement»
En ce qui concerne les effets secondaires, les participants ont le plus souvent signalé des problèmes respiratoires - y compris la toux et l'essoufflement - ainsi que des brûlures d'estomac. Cependant, tous ces symptômes étaient légers à modérés et n'ont pas obligé les volontaires à abandonner l'essai.
Dans des recherches antérieures, les auteurs de la présente étude ont lié l’action de cette association médicamenteuse particulière à l’amélioration de la maladie d’Alzheimer.
Ainsi, même si l'étude actuelle était petite et ne comportait pas de groupe témoin, les chercheurs sont convaincus qu'ils sont sur la bonne voie pour trouver un meilleur traitement pour les affections liées à l'âge.
«Il s'agit de la même combinaison de médicaments dont il a été démontré qu'elle améliorait la pathologie des modèles animaux de la maladie d'Alzheimer, ce que notre groupe, y compris le Dr Miranda Orr de l'UT Health San Antonio, a démontré il y a 3 mois pour la première fois», déclare le co-auteur Dr Nicolas Musi.
«La sénescence cellulaire émerge clairement comme un acteur majeur du vieillissement. Auparavant, aucune donnée publiée n'existait pour démontrer que les médicaments ciblant la sénescence cellulaire pouvaient être administrés en toute sécurité aux patients plus âgés, ou qu'ils pourraient être utilisés pour traiter des maladies du vieillissement telles que la FPI. La recherche pilote que nous avons rapportée est préliminaire mais encourageante. "
Dr Nicolas Musi
