Un médicament antifongique tue les cellules cancéreuses colorectales dormantes
Le cancer colorectal est le quatrième type de cancer le plus fréquemment diagnostiqué aux États-Unis. Bien que divers traitements soient disponibles pour cela, certaines cellules tumorales sont résistantes au traitement. Maintenant, la recherche suggère qu'un médicament antifongique peut être efficace contre ces cellules persistantes.
Le médicament itraconazole est généralement utilisé dans le traitement des infections fongiques.
Ceux-ci peuvent inclure certains types de levures vaginales (candidose vulvo-vaginale) et des infections fongiques des mains et des pieds (Pied d'athlète et Manuum Tinea).
Mais des chercheurs du Cancer Research UK Cambridge Institute ont suggéré une toute nouvelle utilisation de cette substance - à savoir, en tant que traitement capable d'éliminer les cellules tumorales dormantes dans le cancer colorectal.
C'est l'un des types de cancer les plus courants aux États-Unis, et on estime que 140250 personnes apprendront qu'elles sont atteintes de cette maladie en 2018, selon le National Cancer Institute (NCI).
«L'un des plus grands défis dans le traitement de tout cancer est la diversité des différentes cellules au sein d'une même tumeur», explique le co-auteur principal, le Dr Simon Buczacki, qui a participé à la nouvelle étude sur l'effet de l'itraconazole sur les cellules cancéreuses colorectales dormantes.
Dans cette étude, poursuit-il, l'équipe «a ciblé un type de cellule endormie dans les tumeurs intestinales, restant insensible au traitement et exposant le patient à un risque de récidive du cancer».
Dans des expériences menées sur des souris, le Dr Buczacki et son équipe ont découvert que le médicament antifongique pouvait déclencher la mort d'un type de cellule cancéreuse colorectale typiquement immunisée contre le traitement.
Ces cellules tumorales se trouvent dans un état d'inactivité, ou «dormance», de sorte qu'elles ne répondent pas aux thérapies habituelles, comme la chimiothérapie, qui ciblent et détruisent les cellules cancéreuses actives.
Ainsi, même si un traitement est efficace pour détruire la plupart des cellules malignes, ces unités dormantes ne seront pas affectées, ce qui expose la personne à un risque de récidive du cancer plus tard.
L'itraconazole arrête la progression tumorale
Dans l'étude - dont les résultats ont été publiés dans le Journal de médecine expérimentale - les chercheurs ont travaillé avec des tumeurs cancéreuses cultivées chez des souris modèles de cancer colorectal.
Tout d'abord, ils se sont concentrés sur l'identification des voies de signalisation impliquées dans le contrôle de la dormance cellulaire dans le cas des tumeurs cancéreuses. Ils ont vu que, pour le cancer colorectal, il y en a deux: les voies Wnt et «hérisson».
Ensuite, ils ont testé l’efficacité de divers médicaments sur ces deux voies, et c’est alors qu’ils ont remarqué le potentiel thérapeutique de l’itraconazole.
Le Dr Buczacki et son équipe ont découvert que l'itraconazole interférait avec la voie Wnt, ce qui conduisait à l'élimination des cellules dormantes et bloquait la croissance de la tumeur cancéreuse.
«Ce qui est intéressant, c'est que ce médicament semble mettre en action les cellules dormantes et non dormantes», note le Dr Buczacki.
«Cela oblige les cellules à revenir dans un court cycle de croissance», explique-t-il, «avant de claquer sur un bouton d'arrêt irréversible, entrant dans un arrêt permanent appelé sénescence.»
Suite à ces résultats prometteurs, l'équipe souhaiterait à terme tester l'efficacité de ce médicament dans des essais cliniques, sur des patients atteints d'un cancer colorectal à un stade avancé.
Une autre étape consisterait à déterminer si l'itraconazole serait plus efficace seul ou utilisé en association, administré avec d'autres médicaments.
Le professeur Greg Hannon - le directeur du Cancer Research UK Cambridge Institute - commente la découverte, qualifiant la recherche d '«étude innovante» qui «a franchi une étape dans la résolution de l'un des plus grands défis de la recherche sur le cancer».
«La présence de cellules tumorales dormantes résistantes aux médicaments est un problème dans de nombreux types de cancer», dit-il.
«Si nous trouvons des moyens de cibler ces cellules dans le cancer de l'intestin, cela pourrait nous aider à lutter plus largement contre le problème des cellules tumorales dormantes.»
Professeur Greg Hannon
