Cancer du sein: la réduction de cet acide aminé pourrait rendre les médicaments plus efficaces
La leucine, un acide aminé dont le corps a besoin pour fabriquer des protéines, semble avoir un rôle surprenant dans le développement de la résistance au tamoxifène dans le cancer du sein dont le test est positif pour le récepteur des œstrogènes.
Des scientifiques de la Harvard Medical School, à Boston, MA, ont récemment fait cette découverte «inattendue» sur le cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs (ER-positifs) dans une étude menée avec des collègues d'autres centres de recherche.
Dans des expériences en laboratoire, ils ont également découvert que la protéine de surface cellulaire SLC7A5, qui aide les cellules à absorber la leucine, influence la réponse des cellules cancéreuses du sein ER-positives au tamoxifène.
Les auteurs de l'étude notent, dans un article publié dans La nature, que «SLC7A5 était nécessaire et suffisant pour conférer une résistance au traitement au tamoxifène» et suggèrent que la protéine pourrait être une cible potentielle pour «surmonter la résistance» au tamoxifène dans le cancer du sein ER-positif.
Dans environ les trois quarts des cancers du sein, l'hormone œstrogène aide les tumeurs à se développer et à se propager.
En effet, les cellules cancéreuses, comme les cellules mammaires saines, ont des récepteurs d'œstrogènes qui leur permettent de recevoir des signaux de croissance de l'hormone.
Les médecins traitent généralement le cancer du sein ER-positif avec le tamoxifène, car il bloque l'action des œstrogènes dans les cellules cancéreuses.
Résistance au tamoxifène et leucine
Cependant, alors que les cancers du sein ER-positifs peuvent répondre au tamoxifène, dans de nombreux cas, ils développent une résistance au médicament, augmentant le risque de récidive et de métastases, ou de propagation.
«Les patientes atteintes d'un cancer du sein ER-positif qui développent un cancer endocrinien et métastatique ont une très faible espérance de vie», déclare l'auteur principal de l'étude Senthil K. Muthuswamy, Ph.D., professeur agrégé de médecine à la Harvard Medical School.
Comme les alternatives thérapeutiques sont limitées, la survie moyenne de ces patients est «généralement inférieure à 5 ans», ajoute-t-il.
Les acides aminés sont les éléments de base que le corps utilise pour fabriquer des protéines. Il y en a 20 en tout. Parmi ceux-ci, neuf sont essentiels, c'est-à-dire que le corps doit les s'approvisionner en nourriture car il ne peut pas les fabriquer lui-même.
La leucine est un acide aminé essentiel qui est particulièrement important pour la fabrication de protéines musculaires. En général, mis à part le maïs, les aliments végétaux contiennent moins de leucine que les aliments d'origine animale. Le porc, le poisson, le poulet et le bœuf sont des exemples d'aliments qui contiennent des niveaux plus élevés de leucine.
La réduction de la leucine a arrêté la croissance tumorale
Le fait que les cellules ne puissent pas synthétiser la leucine a donné aux chercheurs l'occasion d'explorer la réaction des cellules cancéreuses du sein ER-positives à différents niveaux d'acide aminé qu'elles pouvaient contrôler.
Des expériences en laboratoire utilisant des cultures de cellules cancéreuses du sein ER positives à partir d'échantillons humains ont montré que la réduction de la leucine arrêtait la division cellulaire tumorale, tout en augmentant la division cellulaire.
Muthuswamy dit que ces résultats indiquent la possibilité de développer des interventions diététiques pour aider les personnes atteintes d'un cancer du sein ER-positif.
Cependant, il prévient que les résultats n'impliquent pas que les protéines animales amélioreront la croissance des cellules cancéreuses du sein. Tout ce qu'ils montrent, c'est que la réduction de la leucine dans l'alimentation pourrait être bénéfique pour les personnes atteintes d'un cancer du sein ER-positif.
Lui et son équipe ont déjà commencé une autre étude pour savoir si la restriction de la leucine alimentaire peut réduire la croissance tumorale ou stimuler la réponse au traitement dans un modèle murin de cancer du sein ER-positif.
Le rôle du SLC7A5 dans la résistance au tamoxifène
Dans une dernière série d'expériences, l'équipe a examiné l'effet des niveaux de leucine sur les cellules cancéreuses du sein ER-positives qui avaient développé une résistance au tamoxifène. Ces expériences ont révélé que les cellules résistantes continuaient à croître, même lorsque les niveaux de leucine étaient faibles.
En y regardant de plus près, les scientifiques ont découvert que les cellules résistantes au tamoxifène avaient des niveaux plus élevés de SLC7A5. Des niveaux plus élevés de cette protéine de transport aidaient les cellules à absorber plus de leucine, même lorsqu'elle était rare.
Dans une dernière série de tests sur des souris, les chercheurs ont découvert que le blocage de SLC7A5 entraînait une réduction des tumeurs ER-positives des animaux.
«Une étude clinique correctement contrôlée pour évaluer le bénéfice clinique d'une diminution active de l'apport en leucine dans l'alimentation pendant le traitement du cancer du sein ER-positif sera d'une valeur significative car un résultat positif peut fournir une stratégie d'intervention simple qui peut nous aider à mieux soigner [ceux-ci]. les patients."
Senthil K. Muthuswamy, Ph.D.
