Qu'est-ce qui rend le cancer de la prostate agressif? L'étude examine
En identifiant un mécanisme génétique d'agressivité dans le cancer de la prostate, les chercheurs ont ouvert la voie à de nouveaux traitements pour les stades avancés de la maladie.
Ils suggèrent que cette découverte pourrait aider à prédire l'agressivité de la maladie, améliorer les traitements personnalisés et «ouvrir la porte» à la médecine de précision pour le cancer avancé de la prostate.
Dans un article d'étude maintenant publié dans la revue Cellule, ils décrivent comment ils ont étudié une variante génomique connue pour être liée au cancer agressif de la prostate.
À l'aide d'outils de pointe, ils ont confirmé le lien dans un grand groupe de personnes atteintes d'un cancer de la prostate.
Ils ont également identifié comment la variante influence un circuit génétique impliquant trois gènes qui pourraient potentiellement conduire la maladie à un «stade incurable».
Le variant génomique est une différence dans un bloc de construction d'ADN situé dans le chromosome 19q13 qui est connu sous le nom de «polymorphisme nucléotidique unique […] rs11672691».
Des études antérieures avaient déjà lié cette variante particulière au cancer agressif de la prostate. Mais ils n'ont pas expliqué comment le lien fonctionnait.
Comparer l'ordre dans lequel des millions de blocs de construction de l'ADN apparaissent dans les génomes humains de deux individus quelconques ne révélerait pratiquement aucune différence. Mais là où elles se produisent, ces différences - ou variantes - peuvent donner lieu à des maladies.
«Comment les variantes génomiques humaines», explique l'auteur principal de l'étude Gong-Hong Wei, professeur à la Faculté de biochimie et de médecine moléculaire de l'Université d'Oulu en Finlande, «causent des maladies et sa progression est en général l'une des énigmes les plus convaincantes. questions en médecine.
Cancer de la prostate
Le cancer de la prostate est un cancer qui prend naissance dans la prostate, une glande située entre la vessie et le pénis et à côté du rectum. L'urètre, le canal qui transporte l'urine de la vessie, traverse le milieu de la prostate.
Dans le monde, le cancer de la prostate est le «deuxième cancer le plus fréquent» à toucher les hommes. Les dossiers pour 2012 montrent que plus de 1,1 million de cas ont été signalés cette année-là.
Les dernières statistiques disponibles pour les États-Unis montrent que pour 100000 hommes, il y a eu 99 nouveaux cas de cancer de la prostate et 19 décès dus à la maladie en 2015.
La majorité des cas de cancer de la prostate progressent lentement et le traitement d'une maladie à un stade précoce réussit généralement. Le cancer affecte généralement les hommes après l'âge de 65 ans, et chez certains hommes plus âgés, la croissance tumorale est si lente que les problèmes de santé ne se développent pas.
Mais dans d'autres cas, le cancer de la prostate prend une forme plus agressive. Les tumeurs se développent plus rapidement et deviennent vitales car elles envahissent les tissus voisins et produisent des tumeurs secondaires dans d'autres parties du corps.
Variante génomique et maladie agressive
À l'aide d'outils «génétiques, génomiques, moléculaires et bioinformatiques», le professeur Wei et ses collègues ont analysé les données de 2 738 cas de cancer de la prostate. L'analyse a confirmé le lien entre le variant rs11672691 et la maladie agressive.
Après une enquête plus approfondie, ils ont découvert qu'une certaine version agressive du cancer de la prostate de rs11672691 - appelée «allèle guanine» - était liée à une expression plus élevée de deux gènes particuliers.
Les deux gènes - appelés PCAT19 et CEACAM21 - ont déjà été liés à la croissance des cellules et à la progression des tumeurs dans le cancer de la prostate.
L'équipe a également découvert que l'allèle guanine du rs11672691 influence un troisième gène appelé HOXA2. Ce gène contient les instructions pour produire une protéine qui contrôle le décodage de PCAT19 et CEACAM21.
En utilisant les outils d'édition de gènes CRISPR / Cas9, les chercheurs ont ensuite montré qu'ils pouvaient manipuler l'effet de rs11672691 sur PCAT19 et CEACAM21 expression génique et agressivité des cellules cancéreuses de la prostate.
Ils concluent que leurs découvertes révèlent «un mécanisme plausible pour le rs11672691» dans le cancer agressif de la prostate et «jettent ainsi les bases pour traduire cette découverte en clinique».
Le professeur Wei suggère que des recherches supplémentaires sont maintenant nécessaires pour étudier «comment ce circuit de régulation des gènes explique la pathogenèse et la progression du cancer de la prostate».
«Nous pensons que les résultats peuvent être réutilisés pour stratifier les patients atteints d'un cancer de la prostate pour un traitement et des soins personnalisés.»
Professeur Gong-Hong Wei
