Qu'est-ce que le syndrome de Lynch?
Le syndrome de Lynch est une maladie héréditaire qui augmente le risque de développer un cancer colorectal et d’autres formes de cancer avant l’âge de 50 ans. Les médecins peuvent également l'appeler cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC).
Selon les National Institutes of Health (NIH), le syndrome de Lynch est responsable de 3 à 5% des cancers colorectaux aux États-Unis.
Les personnes atteintes du syndrome de Lynch courent le risque à vie suivant de ces types de cancer:
- cancer colorectal: 52 à 82%
- cancer de l'endomètre: 25 à 60%
- cancer de l'estomac: 6 à 13%
- cancer de l'ovaire: 4 à 12%
Le syndrome de Lynch augmente également la probabilité de développement des cancers suivants:
- le foie
- rein
- cerveau
- peau
- vésicule biliaire
- intestin grêle
- voies urinaires
Le syndrome de Lynch est le syndrome de cancer héréditaire le plus courant, touchant jusqu'à 1 personne sur 370 dans les pays occidentaux.
Signes et symptômes
Les personnes atteintes du syndrome de Lynch peuvent développer des excroissances non cancéreuses dans le côlon. Ces excroissances bénignes sont également appelées polypes.
Les personnes atteintes du syndrome de Lynch peuvent développer des polypes du côlon à un âge plus précoce que les personnes non atteintes de cette maladie. Cependant, le syndrome de Lynch n'affecte pas le nombre de polypes du côlon qui se développent.
Le syndrome de Lynch peut également entraîner d'autres symptômes et complications, notamment:
- Douleur d'estomac
- constipation
- fatigue
- saignement dans l'intestin
- perte de poids involontaire
- capacité réduite à absorber les nutriments des aliments
- glioblastome, un type agressif de tumeur cérébrale
Causes et facteurs de risque
En tant que trouble génétique, le syndrome de Lynch survient lorsqu'une personne hérite d'un gène altéré ou muté.
Les gènes que les chercheurs ont associés au syndrome de Lynch comprennent MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 et EPCAM. Ces gènes aident à réparer les erreurs d'ADN qui se produisent lors de la division cellulaire.
Des erreurs dans l'ADN peuvent entraîner un développement cellulaire anormal et une croissance cellulaire incontrôlée, ce qui peut entraîner le cancer.
Tout le monde hérite de deux copies de chaque gène: une de chaque parent. Le syndrome de Lynch est une maladie héréditaire qui suit un modèle autosomique dominant. Ce modèle signifie que les gens n'ont besoin d'hériter que d'une copie du gène modifié pour développer le syndrome de Lynch.
Bien que le syndrome de Lynch puisse augmenter le risque de développer certains types de cancer, toutes les personnes atteintes du syndrome de Lynch ne développeront pas un cancer.
Les personnes atteintes du syndrome de Lynch ne développent un cancer que lorsqu'une deuxième mutation se produit dans le gène non muté. Cependant, la seconde mutation n'affecte que les gènes présents dans les cellules cancéreuses.
Les facteurs suivants peuvent indiquer le syndrome de Lynch:
- développer un cancer colorectal ou de l'endomètre avant l'âge de 50 ans
- développer deux cancers ou plus liés au syndrome de Lynch à tout âge
- avoir un ou plusieurs parents atteints d'un cancer du syndrome de Lynch
- avoir un ou plusieurs parents que les médecins ont identifiés comme ayant une mutation génétique liée au syndrome de Lynch
Diagnostic et quand consulter un médecin
Un médecin peut déterminer si une personne a une mutation génétique associée au syndrome de Lynch en analysant son ADN. Avant de proposer des tests génétiques, un médecin examinera généralement les antécédents médicaux personnels et familiaux de l'individu pour déterminer sa probabilité d'avoir le syndrome de Lynch.
Les gens devraient consulter un médecin s'ils:
- sont préoccupés par leur risque de cancer colorectal ou d'autres cancers du syndrome de Lynch
- avez des antécédents personnels ou familiaux de cancer colorectal
- avoir un ou plusieurs proches atteints du syndrome de Lynch
Les personnes atteintes du syndrome de Lynch peuvent en apprendre davantage sur la maladie en consultant un conseiller en génétique.
Un conseiller en génétique est un professionnel de la santé spécialisé dans l’identification du risque de maladies héréditaires d’une personne. Ils fournissent également des services d'éducation et de conseil pour aider les gens à comprendre et à vivre avec des maladies génétiques.
Complications
Le développement d'un cancer colorectal est la principale complication du syndrome de Lynch.
Cependant, les gens peuvent également développer des polypes du côlon non cancéreux. Si une personne ne reçoit pas de traitement, les polypes du côlon peuvent provoquer les symptômes suivants:
- Douleur d'estomac
- constipation ou diarrhée
- changements dans la couleur ou la texture des selles
- anémie
- fatigue
En savoir plus sur les polypes du côlon ici.
Options de traitement
Le type de traitement du syndrome de Lynch varie selon que la personne présente ou non des signes de cancer colorectal.
Les personnes qui ont le syndrome de Lynch mais qui n'ont pas développé de cancer peuvent vouloir planifier des coloscopies régulières et des dépistages du cancer.
Au cours d'une coloscopie, un médecin examine le côlon et le rectum à la recherche de signes de croissance cellulaire anormale. Il est souvent possible d'éliminer les polypes du côlon au cours de cette procédure.
Certaines personnes peuvent choisir de subir une colectomie prophylactique, c'est-à-dire l'ablation du côlon avant le développement du cancer du côlon.
Pour les personnes atteintes du syndrome de Lynch et ayant développé un cancer colorectal, les traitements suivants sont disponibles:
- Polypectomie: intervention chirurgicale au cours de laquelle un médecin enlève les polypes cancéreux tapissant le côlon.
- Colectomie: intervention chirurgicale qui consiste à retirer tout ou partie du côlon ainsi que les ganglions lymphatiques affectés.
- Ablation: une procédure dans laquelle un médecin utilise des ondes radiofréquences, y compris des micro-ondes, pour détruire de petites tumeurs.
- Cryochirurgie: une procédure qui implique un médecin utilisant une sonde métallique mince pour administrer du gaz froid à la surface d'une tumeur afin de tuer les cellules cancéreuses.
- Embolisation: une technique qui oblige un médecin à insérer un tube fin dans une artère pour bloquer le flux sanguin vers une grosse tumeur.
Recommandations de dépistage
Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) recommandent des tests génétiques à toute personne qui a récemment reçu un diagnostic de cancer colorectal, quel que soit son âge ou ses antécédents médicaux familiaux.
Les médecins utilisent deux types de procédures différentes pour dépister les tumeurs colorectales:
Dépistage par immunohistochimie (IHC)
Les médecins utilisent ce test de dépistage pour identifier les protéines manquantes dans les échantillons de tumeurs. Un échantillon de tumeur qui ne contient pas de protéines MSH2 ou MSH6 suggère fortement qu'une personne est atteinte du syndrome de Lynch.
Dépistage de l'instabilité des microsatellites (MSI)
Un microsatellite fait référence à une section d'ADN copié d'une longueur différente de la même partie de l'ADN d'origine.
Le test de dépistage MSI examine la longueur des microsatellites d'ADN dans des échantillons de tumeurs. Les personnes qui ont un résultat de test MSI élevé sont susceptibles de souffrir du syndrome de Lynch.
La prévention
Bien qu'il n'y ait aucun moyen de prévenir complètement le cancer colorectal, les gens peuvent réduire leur risque en se soumettant régulièrement à des dépistages du cancer colorectal.
Selon l'American Cancer Society, les polypes précancéreux peuvent prendre 10 à 15 ans pour se transformer en cancer colorectal. Le dépistage peut permettre aux gens de repérer ces polypes tôt et de prendre des mesures avant qu'ils ne puissent se développer davantage.
La gestion de certains facteurs de risque, tels que l’alimentation et l’activité physique, peut également réduire le risque de développer un cancer colorectal.
La recherche a établi un lien entre l'obésité et plusieurs cancers différents, notamment:
- colorectal
- œsophagien
- vésicule biliaire
- estomac
- rein
- le foie
- Sein
- ovaire
Dans un article de synthèse de 2019, les chercheurs ont découvert un lien moléculaire potentiel entre l'obésité, la résistance à l'insuline et le risque de cancer colorectal. Les chercheurs ont cité de nombreuses études qui ont trouvé des microARN modifiés dans les tissus adipeux animaux et humains.
Le microARN est un type d'ARN qui joue un rôle dans la régulation de l'expression des gènes dans l'ADN. Les changements qui affectent les microARN peuvent entraîner le développement de cellules anormales ou cancéreuses.
Les chercheurs pensent que l'inflammation chronique de bas grade due à l'obésité et à la résistance à l'insuline peut être responsable des modifications des microARN.
Les auteurs d'un article de synthèse de 2015 ont conclu que l'obésité augmente le risque de cancer colorectal de 19%, tandis que l'activité physique régulière réduit le risque de 24%.
Perspectives
Bien que le syndrome de Lynch puisse augmenter considérablement le risque de développer un cancer colorectal, de l'estomac, de l'endomètre et de l'ovaire, toutes les personnes atteintes du syndrome de Lynch ne développeront pas un cancer.
Le syndrome de Lynch cause un petit pourcentage de tous les cancers colorectaux, de sorte que les organisations de santé telles que le CDC estiment que les tests génétiques n'apporteront pas d'avantages supplémentaires aux personnes qui n'ont pas reçu de diagnostic de cancer colorectal.
Le taux de survie relative moyen à 5 ans pour tous les stades du cancer colorectal est de 64%, selon l'American Cancer Society. Les taux de survie varient selon le stade et l'emplacement du cancer, le cancer localisé ayant un taux de survie beaucoup plus élevé que le cancer qui s'est propagé.
Dans une étude de 2019, des chercheurs de Shanghai en Chine ont trouvé des preuves solides suggérant que la participation régulière à des dépistages et à des coloscopies du cancer peut conduire à un diagnostic plus précoce et de meilleurs résultats de traitement.
Les personnes atteintes du syndrome de Lynch ou ayant des antécédents familiaux de cancer colorectal peuvent discuter avec leur médecin des coûts et des avantages potentiels des tests génétiques. Les gens peuvent également programmer des coloscopies régulières et des dépistages du cancer.
