Le cancer du sein triple négatif répond à une nouvelle thérapie à double cible
Une thérapie expérimentale a montré des résultats prometteurs dans la lutte contre un cancer du sein particulièrement agressif avec des options de traitement limitées.
Une étude récente a révélé que le nouveau traitement diminuait la croissance et la propagation du cancer du sein triple négatif chez la souris.
L'approche utilise une protéine pour bloquer deux mécanismes de croissance qui aident les cellules cancéreuses du sein à se multiplier et à migrer.
La protéine, qui porte le nom d'antigène de néphrite tubulo-interstitielle 1 (TINAGL1), est naturellement présente dans le corps.
L'étude suggère qu'une version synthétique ou recombinante de TINAGL1 pourrait réduire la croissance et la propagation du cancer du sein triple négatif.
Un rapport sur les résultats figure désormais dans la revue Cellule cancéreuse.
«Les gens ont essayé», dit l'auteur principal de l'étude Yibin Kang, professeur de biologie moléculaire à l'Université de Princeton dans le New Jersey, «de bloquer la propagation de cette forme de cancer, mais les tentatives jusqu'à présent ont échoué car si vous essayez une approche, le les cellules cancéreuses compensent en trouvant un moyen de s’échapper. »
«Avec cette nouvelle approche, le traitement bloque les deux voies en même temps», ajoute-t-il.
Cancer du sein triple négatif
Le cancer du sein est une maladie qui se développe lorsque les cellules du tissu mammaire se développent anormalement et se multiplient.
Les hormones œstrogènes et progestérone et les taux excessifs de protéine du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) sont des facteurs connus du cancer du sein.
En testant des échantillons de tissu de cancer du sein pour les récepteurs hormonaux et les niveaux de HER2, les médecins peuvent recommander des thérapies qui fonctionnent en réduisant la force de ces facteurs.
Environ les deux tiers des cancers du sein seront testés positifs pour les récepteurs des œstrogènes ou de la progestérone, ou les deux. Environ 20 pour cent seront testés positifs pour un excès de HER2.
Cependant, chez 12 à 17% des personnes qui reçoivent un diagnostic de cancer du sein, le test sera négatif à la fois pour les récepteurs hormonaux et pour un HER2 élevé. En d'autres termes, ce sera triple négatif.
Les options de traitement pour le cancer du sein triple négatif sont limitées, car il est peu probable que le cancer réponde à un traitement hormonal tel que le tamoxifène ou à un traitement HER2 tel que le trastuzumab.
Les cancers du sein triple négatifs ont également tendance à être plus agressifs. Ils sont plus susceptibles de se propager à d'autres parties du corps et de revenir après le traitement.
TINAGL1 fonctionne de deux manières
L'étude récente suggère que le TINAGL1 synthétique pourrait être un candidat prometteur pour un nouveau traitement très nécessaire du cancer du sein triple négatif.
L'une des façons dont fonctionne TINAGL1 est de réduire l'activité de la protéine du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Certaines mutations du gène EGFR augmentent les signaux de croissance vers les cellules pour favoriser la croissance et la propagation de la tumeur.
Cependant, les traitements qui ciblent l'EGFR dans le cancer du sein triple négatif permettent généralement aux cellules cancéreuses de trouver des voies de croissance alternatives.
L'autre façon dont fonctionne TINAGL1 est d'interférer avec une voie impliquant la protéine kinase d'adhésion focale (FAK) et un groupe de molécules appelées intégrines.
Cette interférence perturbe la capacité des cellules cancéreuses à se développer, à migrer, à se coller les unes aux autres et à établir de nouvelles tumeurs dans d'autres parties du corps.
Liens solides entre TINAGL1 et les résultats
Dans la première partie de l'étude, les enquêteurs ont examiné plus de 800 échantillons de tumeurs mammaires humaines.
Ils ont constaté que les échantillons de personnes atteintes de tumeurs plus avancées et de temps de survie plus courts avaient des niveaux inférieurs de TINAGL1.
Les échantillons provenant de personnes ayant de meilleurs résultats, cependant, avaient tendance à avoir des niveaux plus élevés de TINAGL1.
Ces liens étaient particulièrement forts dans les tissus provenant de personnes atteintes d'un cancer du sein triple négatif.
Lorsqu'ils ont conçu des cellules cancéreuses de souris pour exprimer des niveaux élevés de TINAGL1, les chercheurs ont découvert que les tumeurs résultantes se développaient plus lentement et étaient moins susceptibles de se propager aux poumons.
L'administration de TINAGL1 à des souris atteintes d'un cancer du sein pendant 7 semaines a également interrompu la croissance tumorale et s'est propagée aux poumons, sans effets indésirables significatifs.
Le traitement était toujours efficace lorsque les souris le recevaient après que les tumeurs aient commencé à se propager.
Les auteurs concluent:
«Nos résultats suggèrent [TINAGL1] comme agent thérapeutique candidat pour le [cancer du sein triple négatif] par double inhibition des voies de signalisation intégrine / FAK et EGFR.»
