Schizophrénie: la `` resynchronisation '' des circuits cérébraux pourrait stopper les symptômes
La schizophrénie est un état mental complexe qui n'est toujours pas entièrement compris en termes de lien entre les circuits cérébraux et les symptômes comportementaux. Maintenant, cependant, les scientifiques semblent avoir trouvé un moyen de faire disparaître certains des symptômes.
Des études récentes ont suggéré que certains des symptômes de la schizophrénie - tels que les problèmes de mémoire, les hallucinations et l'hyperactivité - pourraient être dus à des cellules cérébrales «désynchronisées».
Jusqu'à présent, cependant, il n'y a pas eu d'explication biologique à cela au niveau cellulaire.
Les enquêteurs, de l'Université de Genève en Suisse, disent que la désynchronisation est due à une carence dans un type de cellule qui agit comme un chef d'orchestre.
Lorsqu'ils ont rétabli la fonction de cette cellule chez des souris adultes élevées pour développer certains symptômes comportementaux de schizophrénie, les symptômes ont disparu.
Il y a un rapport scientifique sur leurs nouvelles découvertes dans un article qui figure maintenant dans la revue Neuroscience de la nature.
Neurones inhibiteurs dysfonctionnels
Le modèle de souris était composé de souris adultes qui ont été conçues pour porter un gène de risque de schizophrénie et qui ont développé certains symptômes comportementaux de la maladie.
Une comparaison d'un circuit cérébral chez ces souris avec ceux de souris témoins non modifiées a révélé que chez ces dernières, les milliers de cellules du circuit se comportaient de manière coordonnée et synchronisée, suivant une séquence temporelle précise.
Les cellules du même circuit que les souris modèles de schizophrénie étaient tout aussi actives mais l'activité n'était pas coordonnée. Cela était dû à un dysfonctionnement dans un groupe de cellules appelées «neurones inhibiteurs».
"L'organisation et la synchronisation des réseaux de neurones", explique l'auteur principal de l'étude Alan Carleton, du Département de neurosciences de base, "est réalisée grâce à l'intervention de sous-populations de neurones inhibiteurs, y compris les neurones parvalbumine."
Dans leur modèle de souris schizophrène, cependant, les neurones inhibiteurs étaient «beaucoup moins actifs», explique-t-il, ajoutant que lorsqu'il n'y a pas suffisamment «d'inhibition pour contrôler et structurer l'activité électrique des autres neurones du réseau, l'anarchie règne».
Origines génétiques et environnementales
La schizophrénie est une maladie grave qui peut affecter la pensée, les sentiments, le comportement et l'interaction avec les autres. Alors que les symptômes peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre, la maladie est durable et souvent invalidante.
Une personne schizophrène éprouve des symptômes psychotiques et peut avoir l'impression de ne pas être en contact avec la réalité. Ils peuvent «entendre des voix», avoir des hallucinations et des délires, ne pas exprimer leurs émotions, avoir des pensées désordonnées et croire que les autres ont l'intention de leur faire du mal.
Les chercheurs pensent que les facteurs génétiques et environnementaux contribuent à la cause et au développement de la schizophrénie. De nombreux gènes ont été liés à la maladie, et on pense également que l'exposition à certains virus et les problèmes pendant la naissance peuvent également être impliqués.
Même si le traitement et le soutien peuvent aider, la vie quotidienne peut poser un énorme défi aux personnes atteintes de schizophrénie, ce qui rend difficile de mener une vie indépendante, d'acquérir des qualifications, d'établir et de maintenir des relations et d'obtenir un emploi productif.
Il n'est pas facile d'estimer la prévalence de la schizophrénie en raison de la complexité de la maladie et des nombreuses façons de la diagnostiquer. En outre, ses symptômes chevauchent souvent ceux d'autres maladies, telles que le trouble bipolaire.
Pour cette raison, les estimations sont souvent combinées avec celles d'autres troubles. Ces estimations vont de 0,25% à 0,75% de la population.
Un modèle murin de schizophrénie
Pour mieux explorer les fondements neuronaux de la schizophrénie, Carleton et ses collègues ont conçu des souris avec une mutation génétique équivalente à celle qui cause le syndrome de DiGeorge - ou délétion 22q11 - chez l'homme. Les personnes atteintes de ce syndrome manquent des dizaines de gènes dans le chromosome 22.
Bien que de nombreuses mutations géniques aient été liées à la schizophrénie, les chercheurs ont choisi la délétion 22q11 car elle «représente le risque génétique le plus élevé de développer une schizophrénie».
Ils se sont concentrés sur un réseau neuronal dans l'hippocampe connu sous le nom de zone CA1, notant que plusieurs caractéristiques de cette zone sont différentes chez les souris modèles schizophrènes de celles des souris témoins. Ces caractéristiques comprennent les «propriétés structurelles et électrophysiologiques» et la «connectivité fonctionnelle avec des zones cérébrales éloignées».
Ils ont étudié les différences de «dynamique et comportement du réseau» du modèle de souris et comment ils ont répondu aux tentatives de le manipuler en stimulant les neurones inhibiteurs de la parvalbumine.
Nous pourrions restaurer la «dynamique cérébrale fonctionnelle»
La stimulation des neurones inhibiteurs de la parvalbumine sous-actifs chez les souris modèles de schizophrénie adultes a permis au réseau neuronal de fonctionner en synchronisation et en séquence comme celle des souris témoins.
Cela a également corrigé une partie du comportement anormal des souris modèles adultes de schizophrénie, en ce sens qu'elles ont cessé d'être hyperactives et ne présentaient pas de problèmes de mémoire.
Les auteurs de l'étude suggèrent que leurs résultats démontrent qu'il est possible de «restaurer la dynamique cérébrale fonctionnelle et les schémas comportementaux typiques» même à l'âge adulte.
«C'est vraiment essentiel», explique Carleton, notant que «[S] la chizophrénie se développe à la fin de l'adolescence, bien que les altérations neurales soient très probablement présentes depuis le stade neurodéveloppemental.»
Lui et son équipe prévoient maintenant de mener une enquête similaire sur la schizophrénie due à d'autres gènes à risque.
«Selon nos résultats, renforcer l'action d'un neurone inhibiteur peu actif, même après le développement du cerveau, pourrait être suffisant pour restaurer le bon fonctionnement de ces réseaux de neurones, faisant ainsi disparaître certains comportements pathologiques.
Alan Carleton
