Un nouveau vaccin contre le VIH pourrait exposer le virus latent et le tuer
La thérapie antirétrovirale pourrait bientôt devenir obsolète, car les scientifiques ont utilisé avec succès des cellules immunitaires pour chasser la forme dormante du VIH de sa cachette et la détruire. Les découvertes pourraient bientôt conduire à un vaccin contre le VIH.
Selon des estimations récentes, environ 1,1 million de personnes aux États-Unis sont séropositives.
Avec l'aide de la thérapie antirétrovirale, plus de la moitié de ces personnes ont maintenant un niveau très bas du virus.
Cela signifie qu'ils ne peuvent plus le transmettre à d'autres personnes.
La thérapie antirétrovirale peut si bien contrôler le VIH que le virus est quasiment indétectable dans le sang.
Cependant, le VIH continue de «vivre» sous une forme latente, de sorte que les personnes atteintes doivent continuer à prendre les médicaments pour éviter qu'il ne se déclenche.
La thérapie antirétrovirale peut avoir une foule d'effets secondaires. Ceux-ci peuvent inclure des problèmes gastro-intestinaux, des problèmes cardiovasculaires, une résistance à l'insuline et des épisodes hémorragiques, ainsi que des effets sur la densité osseuse, la santé du foie et la santé neurologique et psychiatrique.
Ainsi, la recherche d'un remède contre le VIH est en cours. Maintenant, de nouvelles recherches ont peut-être trouvé un moyen de «tirer» le virus de sa cachette et de le neutraliser. Les résultats peuvent conduire à un vaccin qui permettrait aux personnes vivant avec le VIH d'arrêter de prendre des médicaments antirétroviraux chaque jour.
L'auteur principal de l'étude Robbie Mailliard, Ph.D. - professeur adjoint de maladies infectieuses et de microbiologie à la Graduate School of Public Health de l'Université de Pittsburgh en Pennsylvanie - et ses collègues ont publié leurs résultats dans la revue EBioMedicine.
Utiliser un virus totalement différent pour cibler le VIH
Mailliard explique la motivation de leur étude en disant: «De nombreux scientifiques essaient de développer un remède contre le VIH, et il est généralement construit autour du concept« kick and kill »- expulser le virus de sa cachette, puis le tuer."
Il ajoute: «Il existe des thérapies prometteuses en cours de développement pour tuer, mais le Saint Graal est de déterminer quelles cellules hébergent le VIH afin que nous sachions quoi botter.
Dans le cas du VIH, le virus devient latent en se cachant dans l'ADN des cellules immunitaires T auxiliaires.
Pour savoir quelles cellules hébergent le VIH, l'équipe a décidé d'examiner un virus différent avec un comportement similaire qui affecte 95% des personnes vivant avec le VIH: le cytomégalovirus (CMV).
«Le système immunitaire passe beaucoup de temps à contrôler le CMV», explique le co-auteur de l'étude Charles Rinaldo, Ph.D., directeur du Département des maladies infectieuses et de microbiologie à l'Université de Pittsburgh.
«Chez certaines personnes, 1 cellule T sur 5 est spécifique à ce virus», ajoute Rinaldo. «Cela nous a fait réfléchir - peut-être que ces cellules spécifiques à la lutte contre le CMV constituent également une grande partie du réservoir latent du VIH.»
«Nous avons donc conçu notre immunothérapie non seulement pour cibler le VIH, mais également pour activer les cellules T auxiliaires spécifiques du CMV.»
Sortir le VIH de sa cachette
Ainsi, les chercheurs ont prélevé le sang de près de deux douzaines de participants infectés par le VIH, mais qui le contrôlaient grâce à une thérapie antirétrovirale.
«Il faut collecter beaucoup de sang pour trouver des cellules T infectées de façon latente par le VIH fonctionnel chez les personnes sous [thérapie antirétrovirale] - cela pourrait être aussi peu que 1 cellule sur 10 millions», explique le premier auteur de l'étude, Jan Kristoff.
Les chercheurs ont également isolé un autre type de cellules immunitaires appelées cellules dendritiques. Mailliard décrit ces cellules en utilisant une analogie sportive; ce sont les «quarts» du système immunitaire, dit-il, car «ils transmettent le ballon et dictent les jeux, disant aux autres cellules immunitaires où aller et quoi combattre.»
Dans des études antérieures, les scientifiques ont utilisé des cellules dendritiques pour «faire» tuer le VIH par le système immunitaire. Avant cette étude, cependant, personne ne les avait utilisés pour sortir le VIH latent de sa cachette.
Dans cette recherche, Mailliard et son équipe ont conçu des «cellules dendritiques dérivées de monocytes et polarisées de type 1 présentant l'antigène» (MDC1). Ils ont conçu ces cellules MDC1 pour rechercher et activer les cellules T auxiliaires spécifiques du CMV dans l'espoir que ces cellules spécifiques du CMV cacheraient également le VIH latent.
Ensuite, l'équipe a ajouté MDC1 aux cellules T auxiliaires contenant le VIH latent. Cela a réussi à inverser la latence. Le virus a dû quitter sa cachette, ce qui le rend vulnérable et facile à tuer.
«Sans ajouter aucun autre médicament ou traitement», explique Mailliard, «MDC1 a alors pu recruter des cellules T tueuses pour éliminer les cellules infectées par le virus.»
«Avec seulement MDC1, nous avons réussi à la fois au coup de pied et au meurtre - c'est comme le couteau suisse des immunothérapies. À notre connaissance, il s'agit de la première étude à programmer des cellules dendritiques pour incorporer le CMV pour obtenir le coup de pied, et aussi pour tuer.
Robbie Mailliard, Ph.D.
Mailliard et ses collègues tentent maintenant de tester MDC1 dans des essais cliniques humains.
