Dépression: l'essai sur l'esketamine laisse `` plus de questions que de réponses ''
Un essai clinique de phase 3 testant le spray nasal à l'eskétamine dans le traitement de la dépression sévère a révélé que le spray était généralement sûr et efficace. Les résultats ont conduit à l'approbation récente de ce traitement par la FDA. Malgré cela, d'autres chercheurs préviennent qu'il reste «plus de questions que de réponses».
L'eskétamine est une forme de kétamine, que les médecins utilisent généralement comme anesthésique. Des recherches récentes ont accumulé des preuves que cette substance peut également réduire rapidement les symptômes d'une dépression sévère, comme les idées suicidaires.
Telles étaient les conclusions d'une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de 2018, qui suggérait qu'un spray nasal d'eskétamine pouvait produire des effets rapides et positifs à court terme pour les personnes à risque de dépression pour lesquelles les antidépresseurs traditionnels avaient échoué.
Cependant, les auteurs de cette étude ont également exprimé la crainte que, sans une évaluation appropriée des risques, l'utilisation de l'eskétamine pour la dépression puisse entraîner des effets secondaires indésirables, tels que la psychose et la dépersonnalisation.
Depuis lors, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé un spray nasal à l'eskétamine pour le traitement de la dépression sévère, spécifiquement pour une utilisation avec un antidépresseur administré par voie orale, et uniquement chez les adultes chez lesquels d'autres traitements ont échoué.
L'American Journal of Psychiatry a finalement publié les résultats de l'une des études qui sous-tendent cette approbation de la FDA. L'étude en question s'appuie sur les résultats d'un essai de 2018, qualifié d'essais clinique de phase 3, qui est une étude qui évalue l'efficacité et la sécurité du traitement proposé.
«Cet essai sur l'eskétamine était l'un des essais clés de l'examen de la FDA de ce traitement pour les patients souffrant de dépression résistante au traitement», note l'un des auteurs de l'étude, le Dr Michael Thase, professeur de psychiatrie à la Perelman School of Medicine. à l'Université de Pennsylvanie à Philadelphie.
Une étude confirme l'efficacité et la sécurité
Les chercheurs ont mené leur essai dans 39 centres de référence ambulatoires dans cinq pays: la République tchèque, l'Allemagne, la Pologne, l'Espagne et les États-Unis. Dans l'essai - qui a duré environ 2 ans - l'équipe a travaillé avec près de 200 adultes souffrant de dépression modérée à sévère qui n'avaient pas répondu à au moins deux antidépresseurs.
Dans le cadre de l'étude, les enquêteurs ont réparti au hasard les participants en deux groupes:
- Un groupe a reçu de l'eskétamine en vaporisateur nasal à des doses de 56 ou 84 milligrammes (mg) deux fois par semaine, ainsi qu'un antidépresseur que les participants n'avaient jamais pris auparavant (duloxétine, escitalopram, sertraline ou venlafaxine à libération prolongée).
- Un autre groupe a reçu un spray nasal contenant un placebo, ainsi qu'un nouvel antidépresseur.
Après 28 jours, les participants qui ont reçu l'eskétamine intranasale ont toujours montré des améliorations significativement plus élevées que les personnes qui ont reçu le placebo, ce qui suggère que le traitement par l'eskétamine est efficace.
Étant donné que l'une des principales préoccupations des chercheurs était celle de la sécurité, ils ont également enregistré les effets indésirables. L'équipe a constaté que les personnes qui recevaient de l'eskétamine présentaient des symptômes de dissociation, ainsi que certains effets sur la perception qui commençaient peu de temps après l'administration du médicament.
Ces effets ont atteint leur pic de gravité après 40 minutes, mais ont disparu après 1,5 heure. Ils se produisaient également de moins en moins à mesure que le traitement se poursuivait.
Les chercheurs ne rapportent «aucun symptôme ou événement indésirable de la psychose». Certains des autres effets secondaires les plus courants étaient des nausées, des vertiges, des altérations du goût et des étourdissements. Parmi les personnes ayant reçu de l'eskétamine, 7% se sont retirées de l'essai en raison des effets indésirables qu'elles subissaient.
Compte tenu de tous ces résultats, le Dr Thase et ses collègues concluent dans leur étude que la combinaison eskétamine et antidépresseur n'est pas seulement efficace mais aussi «sûre et tolérée».
«Non seulement le traitement d'appoint à l'eskétamine était efficace, mais l'amélioration était évidente dans les 24 premières heures», explique le Dr Thase. Il ajoute que «[l] e nouveau mécanisme d'action de l'eskétamine, associé à la rapidité des bénéfices, sous-tend à quel point ce développement est important pour les patients souffrant de dépression difficile à traiter».
De nombreuses questions restent sans réponse
Même avec ces résultats encourageants qui ont incité la FDA à approuver cette option thérapeutique pour les personnes souffrant de dépression sévère, certains chercheurs soutiennent toujours que ce traitement nécessite une immense prudence.
Dans un commentaire qui accompagne le document d'étude, le Dr Alan Schatzberg de la Stanford University School of Medicine en Californie - qui n'a pas participé à la recherche - note que le médicament a un potentiel d'abus et de mauvaise utilisation et qu'il y a beaucoup de choses que les chercheurs ne savent toujours pas sur son administration.
«Alors, où sommes-nous? L'eskétamine intranasale représente une méthode d'administration plus facile que l'administration intraveineuse de kétamine. Avons-nous des preuves claires de l'efficacité? Peut-être? Quelle est l'efficacité? Apparemment doux. Avons-nous une réelle idée de combien de temps et à quelle fréquence le prescrire? Ce n’est pas tout à fait clair », écrit-il.
«Pris ensemble, il y a plus de questions que de réponses avec l'eskétamine intranasale, et il faut faire preuve de prudence dans son application dans la pratique clinique. Seul le temps nous dira à quel point ce sera utile. »
Dr Alan Schatzberg
