Les stimuli externes peuvent affecter l'efficacité des antidépresseurs
Les antidépresseurs sont plus efficaces pour certaines personnes que pour d'autres, mais quels facteurs influencent leur efficacité? La recherche chez la souris suggère que l'exposition à des stimuli externes peut jouer un rôle clé.
«Antidépresseurs» est le terme par lequel les gens se réfèrent généralement aux inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), une classe de médicaments que les médecins prescrivent habituellement pour traiter des conditions telles que la dépression majeure et le trouble obsessionnel-compulsif.
Pourtant, ces médicaments ne fonctionnent pas pour tout le monde, et ils ne fonctionnent pas nécessairement aussi bien tout le temps. Parfois, il peut falloir beaucoup d'essais et d'ajustements pour qu'une personne trouve la posologie et la combinaison de médicaments qui lui conviennent le mieux.
Mais quels facteurs ont un rôle critique dans l’efficacité des antidépresseurs pour un individu? C'est une question dont les chercheurs débattent encore.
Silvia Poggini, Ph.D., et le professeur Igor Branchi, aux côtés d'autres collègues de l'Istituto Superiore di Sanità de Rome, en Italie, ont mené des recherches préliminaires sur un modèle murin de dépression qui - s'il est reproduit avec succès chez l'homme - peut entraîner réponse surprenante.
L'exposition à un environnement stressant par rapport à un environnement relaxant, disent-ils, pourrait affecter certains mécanismes moléculaires, influençant la performance des antidépresseurs. Ces mécanismes sont ceux de l’inflammation et de la neuroplasticité, ou de la capacité du cerveau à changer et à s’adapter.
Poggini et le professeur Branchi ont récemment présenté les résultats de leurs expériences à travers une conférence et une affiche lors du congrès du Collège européen de neuropsychopharmacologie de cette année à Copenhague, au Danemark.
Leurs présentations résument les résultats qu'ils ont longuement présentés dans trois documents d'étude: l'un apparaissant dans Cerveau, comportement et immunité en 2016, une en vedette dans Psychiatrie moléculaire en 2017, et un autre article qu'ils ont publié dans Cerveau, comportement et immunité plus tôt cette année.
«S'ils sont confirmés chez l'homme, ces résultats peuvent avoir des implications assez importantes. Les travaux montrent que la neuroplasticité et l'inflammation sont interdépendantes et que pour fournir les bonnes conditions pour que l'antidépresseur fonctionne, l'inflammation doit être étroitement contrôlée », explique le professeur Branchi.
Comment le stress peut interférer avec l'effet ISRS
Des études antérieures ont suggéré que la neuroplasticité est altérée chez les personnes souffrant de dépression majeure et que les ISRS pourraient aider à résoudre ce problème. Certaines recherches antérieures ont également indiqué que les ISRS peuvent réduire les niveaux d'inflammation cérébrale.
Mais l'interaction entre les mécanismes liés à l'inflammation et à la neuroplasticité pourrait-elle également avoir son mot à dire sur l'efficacité des ISRS? Les recherches de Poggini et de ses collègues sur les souris semblent répondre par l’affirmative.
Pour commencer, les chercheurs ont travaillé avec des souris mâles adultes, qu'ils ont traitées avec de la fluoxétine (Prozac), un ISRS couramment prescrit, ou une simple solution d'eau et de saccharine.
Pendant ce temps, les scientifiques ont exposé la moitié des souris à un environnement stressant et le reste à un environnement relaxant.
Ils ont vu qu'à la fin de l'expérience, les souris exposées à l'environnement stressant - augmentant leur inflammation - avaient des niveaux d'inflammation plus faibles si elles avaient de la fluoxétine.
Les souris qui avaient vécu dans un environnement relaxant et qui avaient ensuite reçu de la fluoxétine, en revanche, présentaient une activité plus élevée dans les gènes que les chercheurs ont associée à l'inflammation.
«La première étape a été de lier la capacité du cerveau à faire face au changement, la neuroplasticité, à l’inflammation», explique Poggini. «Une fois que nous avons montré cela, l'étape suivante a été de changer les niveaux de l'inflammation pour voir ce qui est arrivé à la plasticité», dit-elle.
Ainsi, dans une expérience de suivi, les chercheurs ont donné aux souris soit du lipopolysaccharide, dont ils savaient une augmentation de l'inflammation, soit de l'ibuprofène, un médicament anti-inflammatoire. Ce traitement a permis aux chercheurs d'augmenter ou de diminuer les niveaux d'inflammation chez les souris, comme ils le souhaitaient.
Ce faisant, ils ont également examiné tout changement dans les biomarqueurs de la neuroplasticité pour voir comment les niveaux d'inflammation affectaient cette caractéristique cérébrale.
«Nous avons constaté que la plasticité neuronale dans le cerveau était élevée tant que nous pouvions contrôler l'inflammation. Mais des niveaux d'inflammation trop élevés et trop faibles signifiaient que la plasticité neurale était réduite - en ligne avec l'efficacité réduite des antidépresseurs chez les souris présentant des niveaux d'inflammation modifiés », note Poggini.
Les changements extrêmes des niveaux d'inflammation - que l'équipe a associés à des changements dans la neuroplasticité - correspondaient également à l'apparition de comportements de type dépression chez les souris.
«Si les résultats peuvent être traduits chez l'homme», explique le professeur Branchi, «alors le contrôle de l'inflammation pourrait conduire à une utilisation plus efficace des antidépresseurs.»
«Cela peut être fait par des médicaments, mais nous pouvons également envisager de prévenir une inflammation élevée en premier lieu, ce qui peut nous conduire à examiner d'autres paramètres [qui] conduisent au stress [qui] cause ce problème», ajoute-t-il.
«Plus généralement, ce travail nous montre que les antidépresseurs ISRS ne sont pas des médicaments à taille unique et que nous devrions envisager d'autres options pour améliorer la réponse aux médicaments.»
Prof. Igor Branchi
