Cellules cancéreuses détruites avec deux médicaments antipsychotiques
Certains cancers survivent avec des taux de cholestérol élevés. Une nouvelle recherche utilise des médicaments antipsychotiques pour «priver» ces cellules cancéreuses de cholestérol.
Certaines études ont montré que certaines tumeurs malignes dépendent du cholestérol pour survivre et que des taux sériques élevés de cholestérol peuvent prédire le risque de cancer.
De plus, des études récentes ont montré qu'un composé médicamenteux appelé leelamine retardait la croissance tumorale dans le mélanome, qui est une forme dangereuse de cancer de la peau.
Sur la base de cette recherche, des scientifiques du Pennsylvania State (Penn State) University Cancer Institute à Hershey - dirigé par Omer Kuzu, un stagiaire postdoctoral en pharmacologie - ont entrepris d'arrêter le mouvement du cholestérol dans les cellules cancéreuses résistantes aux traitements.
Pour ce faire, ils se sont tournés vers une classe de médicaments appelés inhibiteurs fonctionnels de la sphingomyélinase acide (FIASMA). Plus précisément, ils ont testé 42 FIASMA qui étaient soit des antipsychotiques soit des antidépresseurs et ont comparé leurs effets à ceux de la lélamine.
Les résultats ont été publiés dans le Journal britannique du cancer.
Utilisation de nanoparticules pour délivrer de la perphénazine
Kuzu et ses collègues ont d'abord testé les médicaments sur des cultures cellulaires, puis sur des modèles murins de mélanome.
De tous les 42 médicaments testés, la perphénazine et la fluphénazine se sont avérées tout aussi efficaces que la lélamine pour tuer les cellules cancéreuses.
Ensuite, les chercheurs ont administré ces médicaments par voie orale à des souris. Ils ont surveillé la taille et le poids des tumeurs des rongeurs.
La perphénazine a réduit la taille et le poids des tumeurs malignes, mais seulement à des doses élevées. Un tel dosage rend les rongeurs somnolents.
«La perphénazine a pu réduire la croissance tumorale en arrêtant le métabolisme du cholestérol dans les cellules cancéreuses», explique l'auteur principal de l'étude, Kuzu. «Mais le problème était que les concentrations de médicaments nécessaires pour le faire entraînaient des effets sédatifs et une perte de poids des animaux puisque les souris dormaient et ne mangeaient pas.
Pour contourner ces effets secondaires, les scientifiques ont utilisé des nanoparticules faites de lipides, ou graisses, appelées nanoliposomes pour administrer le médicament.
Administrés par voie intraveineuse, ces mini porteurs de médicaments ont détruit les tumeurs sans provoquer autant d'effets secondaires. En effet, les nanoparticules ne peuvent pas traverser la barrière hémato-encéphalique, contrairement aux médicaments oraux.
«Cette étude suggère que la perturbation du transport intracellulaire du cholestérol en ciblant l'ASM [acide sphingomyélinase] pourrait être utilisée comme une approche chimiothérapeutique potentielle pour traiter le cancer», concluent les auteurs.
Plus tôt ce mois-ci, Actualités médicales aujourd'hui ont rapporté une autre étude qui a révélé qu'un médicament antipsychotique obsolète peut améliorer la chimiothérapie.
L'auteur principal de l'étude, Gavin Robertson, directeur du Penn State Melanoma and Skin Cancer Center, commente les résultats en déclarant: «Ce médicament pourrait être le premier d'une nouvelle classe, perturbant le mouvement du cholestérol dans les cellules cancéreuses pour inhiber le développement de la maladie. "
«Cela pourrait conduire à la réutilisation de la perphénazine pour remplir une nouvelle fonction en médecine humaine en l'encapsulant dans une nanoparticule, ce qui réduit sa capacité à pénétrer dans le cerveau afin qu'il puisse remplir sa nouvelle fonction de prévention du cancer.»
Gavin Robertson
Les scientifiques notent que des essais antérieurs ont testé les effets des antipsychotiques dans la lutte contre différents types de cancer, mais les résultats ont été mitigés.
L'administration des médicaments via des nanoliposomes pourrait rendre les composés plus sûrs et plus efficaces.
