Un médicament contre l'hypertension artérielle peut-il protéger le cerveau de la maladie de Parkinson?
Un médicament d'ordonnance déjà utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle pourrait être efficace contre des maladies telles que la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer et la maladie de Huntington, dans lesquelles des protéines toxiques s'accumulent dans les cellules cérébrales.
Des scientifiques de l'Université de Cambridge au Royaume-Uni et des Instituts de biomédecine et de santé de Guangzhou en Chine suggèrent que la félodipine, un médicament contre l'hypertension, pourrait être un candidat prometteur pour une «réutilisation» en tant que traitement des maladies neurodégénératives.
Dans des expériences avec des poissons zèbres et des souris, ils ont montré que la félodipine peut déclencher un processus de recyclage cellulaire appelé autophagie pour éliminer les protéines toxiques dans les cellules cérébrales ou les neurones.
«Nos données suggèrent», écrivent-ils dans un récent Communications de la nature papier, «que la félodipine induit l'autophagie dans les neurones et améliore l'élimination d'une gamme de protéines pathogènes: huntingtine mutante, mutant [alpha] -synucléine et tau.»
La huntingtine mutante est caractéristique de la maladie de Huntington, tandis que l’alpha-synucléine mutante et la tau sont respectivement caractéristiques de la maladie de Parkinson et de la maladie d’Alzheimer.
L'étude est importante car elle montre que la félodipine peut éliminer l'alpha-synucléine mutante du cerveau des souris à des niveaux sanguins «similaires à ceux qui seraient observés chez les humains prenant le médicament [pour l'hypertension].»
«C'est la première fois», déclare l'auteur correspondant de l'étude David C. Rubinsztein, professeur de neurogénétique moléculaire à l'Université de Cambridge, «que nous sommes conscients qu'une étude a montré qu'un médicament approuvé peut ralentir l'accumulation de substances nocives. protéines dans le cerveau des souris en utilisant des doses visant à imiter les concentrations du médicament observées chez l’homme. »
«En conséquence», poursuit-il, «le médicament a été capable de ralentir la progression de ces conditions potentiellement dévastatrices et nous pensons donc qu'il devrait être testé chez les patients.»
Protéines toxiques et autophagie
La production de protéines dans les cellules est complexe et implique de nombreux composants. Le processus crée une longue chaîne d'acides aminés, puis la plie en une forme 3D.
Cependant, lorsque les protéines ne se replient pas correctement, elles peuvent s'accumuler en grappes potentiellement toxiques. Une telle accumulation est un déclencheur de l'autophagie, une fonction cellulaire qui élimine les protéines défectueuses, les décompose et recycle les composants.
Le professeur Rubinsztein et ses collègues commentent que les maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson, de Huntington et d'Alzheimer se caractérisent généralement par «l'accumulation de protéines sujettes aux agrégats dans les […] neurones», et ils citent des études qui ont montré comment altérer l'autophagie peut conduire à une telle accumulation. .
Des études ont également montré que l'induction de l'autophagie chimiquement ou génétiquement chez les mouches, les poissons zèbres et les souris peut éliminer ces protéines toxiques et réduire les dommages qu'elles causent.
Cependant, il n’existe pas encore de traitements pour les maladies neurodégénératives qui utilisent des «inducteurs d’autophagie». Une façon de développer des traitements serait de partir de zéro avec de nouveaux médicaments expérimentaux.
Une autre façon serait de rechercher des candidats potentiels parmi les médicaments que les régulateurs ont déjà approuvés pour d'autres conditions humaines et de les tester pour la nouvelle condition. Une telle voie peut réduire le temps et le coût de développement d'un nouveau traitement.
Motifs d ’« optimisme prudent »
Les scientifiques ont utilisé des souris et des poissons zèbres génétiquement modifiés pour leur étude. Les souris présentaient des altérations génétiques qui les incitaient à développer la maladie de Huntington ou un type de maladie de Parkinson. Le poisson zèbre présentait des altérations génétiques qui induisaient des changements qui modélisent une forme de démence.
Le traitement par félodipine a réduit l’accumulation de protéines toxiques mal repliées et les signes de maladie dans les modèles murins de la maladie de Huntington et de la maladie de Parkinson, ainsi que dans le modèle de la démence chez le poisson zèbre.
Lorsque les scientifiques étudient les effets des médicaments chez la souris, ils utilisent généralement des niveaux plus élevés que les doses sans danger pour l'homme. Dans cette étude, cependant, l'équipe a montré que les taux sanguins de félodipine nécessaires pour déclencher l'autophagie étaient similaires à ceux chez l'homme.
Ils ont inséré des «minipompes» sous la peau des souris pour permettre des concentrations de médicaments à des niveaux similaires à ceux des humains et pour maintenir les niveaux stables sans fluctuations sauvages.
«Nos données avec cette administration par minipompe suggèrent qu'à des concentrations plasmatiques semblables à celles de l'homme, la félodipine peut induire une autophagie dans le cerveau des souris et éliminer les protéines pathogènes à risque d'agrégats», concluent les auteurs de l'étude.
Ces résultats ne sont que le début, déclare le professeur Rubinsztein. «Nous devons être prudents», ajoute-t-il, «mais je voudrais dire que nous pouvons être prudemment optimistes.»
«Le médicament devra être testé chez les patients pour voir s'il a les mêmes effets chez l'homme que chez la souris.»
Professeur David C. Rubinsztein
