Les scientifiques ont-ils trouvé une réponse à la douleur chronique?
À l'aide de la modélisation informatique, les chercheurs ont conçu un nouveau composé qui peut aider à traiter la douleur neuropathique. Dans les essais sur les animaux, il a produit des effets thérapeutiques immédiats et durables.
La douleur neuropathique est une maladie chronique dans laquelle les personnes ont une sensibilité accrue à la douleur, ou à l'hyperalgésie, et ressentent une douleur suite à des stimuli qui ne causeraient généralement pas de douleur ou d'allodynie.
Pour certaines personnes, la douleur peut aller et venir, apparemment au hasard. Pour d'autres, cependant, cela peut être continu.
La maladie affecte jusqu'à 10 pour cent de la population des États-Unis, et il n'existe actuellement aucun traitement spécifique qui soulage de manière significative l'inconfort et la douleur.
Dans l'état actuel des choses, les antidépresseurs et les antiépileptiques sont les plus couramment utilisés pour traiter la douleur neuropathique, mais moins de 50% des personnes signalent une réduction significative de leur douleur.
Il existe une gamme de conditions et de situations qui pourraient entraîner des douleurs neuropathiques. Ceux-ci comprennent le diabète, les lésions de la moelle épinière, le zona, les toxines, les traumatismes et la chimiothérapie. Mais, bien que certains facteurs de risque soient connus, il existe encore de nombreuses lacunes dans nos connaissances.
Mécanismes derrière la douleur neuropathique
On pense que la douleur neuropathique périphérique - une version de la maladie qui n'implique ni le cerveau ni la moelle épinière - est causée par des lésions nerveuses. Ces lésions perturbent la barrière hémato-nerveuse, permettant au sang et aux cellules immunitaires qu'il transporte d'entrer en contact avec les nerfs.
Cependant, on ne comprend pas exactement comment et pourquoi cela produit une douleur neuropathique. Les interactions moléculaires et les voies chimiques impliquées sont toujours à l'étude.
Récemment, un groupe de chercheurs a conçu une série d'études axées sur la douleur neuropathique. Ils sont basés à l'Institut des Neurosciences de Montpellier et au Laboratoire d'Innovation Thérapeutique de l'Université de Strasbourg, tous deux en France.
Les scientifiques voulaient comprendre ce qui cause la douleur neuropathique au niveau moléculaire et concevoir un moyen de l'inverser - ou au moins de l'atténuer.
Au cours de leurs travaux, le rôle d'un récepteur appelé FLT3 s'est avéré essentiel. FLT3 est produit par des cellules souches hématopoïétiques, le type de cellule qui donne naissance aux cellules sanguines (blanches et rouges).
Les chercheurs ont découvert que les cellules immunitaires, qui inondent les nerfs endommagés sur le site de la lésion, produisent une cytokine appelée FL - qui, à son tour, se lie et active la FLT3.
Une fois que les deux molécules se sont verrouillées ensemble, une «réaction en chaîne» est activée qui affecte le système sensoriel, produisant de la douleur et lui permettant de persister. Ceci est connu sous le nom de chronification.
Les résultats des chercheurs sont publiés cette semaine dans la revue Communications de la nature.
Transformer les nouvelles découvertes en traitements
Une fois que l'équipe a compris le rôle du FLT3 dans la génération de la douleur neuropathique, elle a entrepris de trouver des moyens d'empêcher la douleur de se produire. Ils ont abordé cela en analysant 3 millions de configurations moléculaires potentielles, et finalement, ils ont trouvé une molécule anti-FLT3 prometteuse - qu'ils ont surnommée BDT001.
BDT001 empêche FL de se lier avec FLT3, bloquant ainsi la voie qui conduit finalement à la douleur neuropathique.
Lorsqu'il a été testé sur des souris, dans les 3 heures, le nouveau médicament a réduit les symptômes tels que l'hyperalgésie et l'allodynie. Ce soulagement a duré 48 heures après une dose unique.
D'autres molécules bloquant le FLT3 ont déjà été conçues pour aider à traiter certains types de cancer dans lesquels FLT3 joue un rôle. Cependant, comme ces médicaments interagissent également avec d'autres récepteurs et molécules, ils peuvent produire une gamme d'effets secondaires graves.
Cependant, le BDT001 ne semble pas avoir d'impact sur d'autres molécules importantes, ce qui en fait un bien meilleur candidat pour une utilisation dans la douleur neuropathique.
Parce que les interventions actuelles ne font pas grand-chose pour soulager la douleur neuropathique, il est passionnant d'entendre qu'un nouveau médicament pourrait être à l'horizon.
En fait, à la lumière des résultats, la start-up Biodol Therapeutics a autorisé les droits de brevet sur le médicament; ils prévoient de poursuivre leurs recherches et, espérons-le, de lancer prochainement un traitement à action rapide et à long terme pour la douleur neuropathique.
