Alzheimer: 9 nouveaux facteurs de risque génétiques découverts
Nouvelle recherche, publiée dans la revue Génétique de la nature, identifie de nouveaux facteurs de risque génétiques de la maladie d'Alzheimer. Il révèle également de nouveaux mécanismes biologiques qui peuvent conduire à cette maladie neurodégénérative.
Environ 5,7 millions de personnes aux États-Unis vivent actuellement avec la maladie d'Alzheimer. Un rapport récent publié par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) prédit que d'ici 2060, ce nombre passera à 13,9 millions.
Les gènes jouent un rôle important pour déterminer si une personne développera ou non la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs estiment que 60 à 80% de la maladie est héréditaire.
Par conséquent, l’identification des gènes qui exposent certaines personnes à la maladie d’Alzheimer est une entreprise scientifique importante.
Jusqu'à présent, des études ont trouvé plus de 20 emplacements génétiques qui ont des liens avec la maladie, mais ceux-ci n'expliquent qu'un petit pourcentage de la variance génétique qui explique la maladie d'Alzheimer.
Ainsi, une équipe de scientifiques a entrepris de découvrir davantage de facteurs de risque génétiques. Le professeur Danielle Posthuma, de l'Université Vrije Universiteit d'Amsterdam, aux Pays-Bas, avec le Dr Ole Andreassen de l'Université d'Oslo, en Norvège, et le Dr Stephan Ripke du Broad Institute de Boston, MA, ont dirigé la nouvelle recherche.
Les résultats indiquent les cellules immunitaires et les lipides du cerveau
Le professeur Posthuma et ses collègues ont mené une étude d'association pangénomique auprès de plus de 455 000 personnes d'origine européenne. Certaines de ces personnes avaient déjà reçu un diagnostic d’Alzheimer, tandis que d’autres avaient des antécédents parentaux de la maladie.
À la suite de cette analyse combinée, les scientifiques ont découvert 29 localisations génétiques à l’échelle du génome associées à la maladie d’Alzheimer, dont neuf étaient de nouveaux locus génétiques.
Ces gènes nouvellement découverts jettent un éclairage sur les mécanismes biologiques possibles qui peuvent sous-tendre la maladie d’Alzheimer. Par exemple, les scientifiques ont découvert des altérations de certains gènes dans les tissus et les cellules qui jouent un rôle dans le système immunitaire.
En outre, l'analyse génétique a mis en évidence des processus impliquant des lipides et la «dégradation des protéines précurseurs amyloïdes».
Le professeur Posthuma explique. "Plus précisément", dit-elle, "en utilisant des modèles d'expression génique unicellulaire, nous montrons que les changements génétiques dans les gènes qui sont exprimés dans les cellules microgliales sont associés à un risque accru de [maladie d'Alzheimer]."
«Les cellules microgliales sont une partie importante du système immunitaire du cerveau», poursuit le chercheur. «Cette découverte suggère que nous devrions élargir notre champ d’action pour inclure également les modèles de microglie lors de la recherche fonctionnelle sur [la maladie d’Alzheimer], en plus de l’approche conventionnelle des modèles neuronaux.»
Iris Jansen, l'un des premiers auteurs de l'article, ajoute: «Nous détectons en outre des changements génétiques dans les protéines impliquées dans les composants lipidiques.»
«Ce lien a déjà été décrit pour le APOE », poursuit Jansen,« mais nos résultats montrent que d’autres protéines lipidiques pourraient également être génétiquement affectées. » Le APOE est «le facteur de risque génétique le plus important» pour la maladie d’Alzheimer, explique Jansen.
Les résultats renforcent «l'hypothèse selon laquelle la pathogenèse [d'Alzheimer] implique une interaction entre l'inflammation et les lipides, car les changements lipidiques pourraient nuire aux réponses immunitaires de la microglie, affectant ainsi la santé vasculaire du cerveau.»
Gènes, réserve cognitive et Alzheimer
Enfin, l’étude met en lumière le lien entre la soi-disant réserve cognitive d’une personne et son risque de développer la maladie d’Alzheimer. Le concept de réserve cognitive fait référence à la capacité du cerveau à s’adapter à de nouveaux défis et à trouver de nouvelles façons de résoudre les problèmes.
Les individus peuvent développer et renforcer leur réserve cognitive grâce à l'éducation, en apprenant continuellement de nouvelles choses et en gardant leur esprit vif et actif.
Des recherches antérieures ont suggéré qu'une plus grande réserve cognitive peut protéger contre la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et d'autres maladies neurodégénératives.
Les résultats trouvés par le professeur Posthuma et ses collègues renforcent encore cette idée et la soutiennent avec des preuves génétiques.
«[Une] partie des facteurs de risque génétiques affecte la réserve cognitive, ce qui diminue par la suite [s] le risque [d'Azheimer].»
Premier auteur, Jeanne Savage
