La clé de la progression de la myasthénie grave peut être cachée dans le sérum
Les chercheurs ont identifié des biomarqueurs auparavant indétectables qui pourraient aider à diagnostiquer et diriger le traitement d'une maladie auto-immune rare.
Les maladies auto-immunes sont une classe de maladies dans lesquelles le système immunitaire d’une personne produit des anticorps pour attaquer les tissus du corps.
Il existe de nombreux types de maladies auto-immunes, et dans une étude récente, les chercheurs se sont concentrés spécifiquement sur la myasthénie grave (MG).
La MG est une maladie rare caractérisée par une faiblesse et une fatigue rapide des muscles volontaires. Les symptômes s'aggravent souvent après l'effort.
La MG est une maladie chronique qui peut être débilitante et, dans certains cas, mortelle. Il affecte entre 14 et 40 personnes pour 100 000 aux États-Unis, et il n'existe aucun remède connu.
Le traitement implique généralement des médicaments pour augmenter les niveaux d'acétylcholine chimique organique disponible pour stimuler les récepteurs et améliorer la force musculaire, ainsi que des médicaments pour supprimer le système immunitaire.
Historiquement, le diagnostic de la MG a été difficile car les symptômes imitent souvent ceux d'autres affections neurologiques, telles que les accidents vasculaires cérébraux.
Maintenant, une équipe de chercheurs - basée à l'Université de l'Alberta, Edmonton, au Canada - a montré que la MG peut non seulement être détectée, mais que sa progression de la maladie peut être prédite par la présence de certains biomarqueurs métaboliques dans le sérum sanguin.
Les chercheurs espèrent que leurs découvertes, qui paraissent dans la revue Métabolomique, aidera les cliniciens à diagnostiquer cette maladie difficile à identifier. Le Dr Zaeem Siddiqi, un neurologue, et l'étudiant diplômé Derrick Blackmore, Ph.D., ont codirigé la nouvelle recherche.
Pourquoi les biomarqueurs sont-ils utiles?
Un biomarqueur est un petit composé biologique défini par sa signification pathologique dans l'identification de certaines maladies. De nombreuses maladies peuvent être détectées par la présence de biomarqueurs dans le sérum sanguin, et ces marqueurs peuvent aider à indiquer le type de traitement auquel une personne peut répondre le mieux.
«La découverte de biomarqueurs est une étape importante dans la médecine individualisée», explique le Dr Siddiqi.
Actuellement, la MG est diagnostiquée via la détection du récepteur de l'acétylcholine et des anticorps anti-MuSK, ou kinase musculaire spécifique.
Cependant, des recherches antérieures ont montré que ceux-ci ne sont pas corrélés à la gravité de la maladie ou à la réponse clinique. L'identification de biomarqueurs pour détecter la gravité de la MG est restée insaisissable - jusqu'à présent.
La nouvelle étude s'est concentrée sur trois groupes de matières. Le premier était composé de 46 participants atteints de MG, le second était composé de 23 participants atteints de polyarthrite rhumatoïde (une maladie auto-immune de référence) et le troisième comprenait 49 participants témoins en bonne santé.
L'étude était une approche à deux contrôles pour le profilage métabolomique. Les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde présentaient des symptômes physiquement identiques à ceux atteints de MG, et tous les participants étaient aussi proches que possible de leur âge et de leur sexe.
Les chercheurs ont extrait le sérum de chaque personne et analysé ses principaux composants. Ils ont ensuite filtré les métabolites pour éliminer ceux communs aux deux cohortes de maladies, ne laissant que les marqueurs uniques, dont il y en avait 12.
Le profilage métabolomique aide à détecter la MG
Le profilage métabolomique est l'étude des processus chimiques et des molécules - y compris les intermédiaires et les sous-produits - impliqués dans le métabolisme, qui est vital pour la survie des cellules et des organismes.
Les modifications de la métabolomique peuvent avoir des conséquences désastreuses et conduire souvent à des maladies. Les marqueurs de métabolites offrent la possibilité d'identifier des problèmes spécifiques du métabolisme associés à des conditions spécifiques, telles que la MG.
Les chercheurs ont trouvé une distinction claire dans les marqueurs de métabolites parmi les trois cohortes d'étude. De plus, il y avait une séparation claire entre les différents stades de la maladie, permettant une analyse de la progression de la maladie.
Il y avait une régulation positive spécifique des acides céto à chaîne courte chez les participants atteints de MG, par rapport aux témoins. Cela comprenait des composés tels que l'acide α-cétobutyrique, un régulateur clé des voies métaboliques.
La régulation à la hausse de l'acide α-cétobutyrique suggère qu'il existe une activité métabolique accrue dans les cellules des personnes atteintes de MG. La majorité des métabolites identifiés par les chercheurs jouent également un rôle important dans les voies de production d'énergie.
Fait intéressant, les chercheurs ont également observé une régulation à la hausse de certains métabolites dans le sérum sanguin des personnes atteintes de SEP, ce qui suggère que ces deux troubles sont liés à un changement d'énergie dans les voies métaboliques.
Une glycolyse altérée conduit à une synthèse réduite de l'adénosine triphosphate, et à son tour, cela peut entraîner la mort et la dégénérescence des cellules, symptomatiques de la MG.
Forces et limites de l'étude
Cette étude démontre une identification rapide des métabolites présents chez les personnes présentant des symptômes de MG. Cela donnerait un énorme avantage aux cliniciens traitant la maladie et permettrait un diagnostic plus rapide.
«À l'heure actuelle, nous n'avons pas la capacité de gérer [MG] d'une manière plus spécifique; nous traitons tous les patients de la même manière », explique le Dr Siddiqi. Mais les nouvelles découvertes pourraient changer cela.
«Nous avons maintenant une empreinte digitale ou une carte unique des métabolites qui peuvent facilement séparer les individus sains de ceux atteints de [MG] et un chemin vers la découverte de traitements plus précis et spécifiques.»
Dr Zaeem Siddiqi
«Ce que nous essayons de faire avec cette découverte de biomarqueurs, c’est de développer des traitements spécifiques aux besoins du patient, d’avoir une prise en charge plus précise et de pouvoir prédire plus précisément les effets des traitements», poursuit le chercheur.
Bien que cette étude ouvre la voie à une analyse plus détaillée du profil métabolique de la MG, il y a des limites au travail.
Celles-ci incluent le fait qu'une partie de la cohorte avait déjà été traitée avec des médicaments qui auraient pu modifier leur profil métabolique et que les participants n'étaient pas tenus de jeûner avant l'étude.
Ces deux facteurs auraient pu contribuer à l'identification de faux positifs. L'analyse bénéficierait également d'un pool d'échantillonnage beaucoup plus grand. Cela aiderait également à corréler les travaux des études précédentes.
Malgré les limites, il est clair que les résultats pourraient bénéficier à ceux qui vivent actuellement avec la MG ou des conditions similaires.
