Cibler l'enzyme avec un double rôle dans la santé du sein et du cerveau
L'enzyme kinase 2 de type ébouriffé maintient la stabilité du génome au niveau cellulaire. Les chercheurs l'ont également lié à différentes conditions de santé, y compris le cancer du sein et la déficience intellectuelle. Une nouvelle étude décrit maintenant la structure de cette enzyme, arguant que cela aidera à concevoir de meilleures thérapies.
Les kinases ébouriffées sont des enzymes qui jouent un rôle complexe dans la préservation de la stabilité du génome dans les cellules.
L'un en particulier - la kinase 2 ébouriffée (TLK2) - a suscité beaucoup d'attention ces dernières années.
Plus précisément, TLK2 contribue à la réparation des dommages à l’ADN, en aidant à maintenir la stabilité du noyau de la cellule.
Les niveaux d’activité de cette enzyme ont déjà été liés à une série de problèmes de santé, notamment le cancer du sein et la déficience intellectuelle.
Des chercheurs de l'Université de Copenhague au Danemark - et certains de l'Institut des sciences et technologies de Barcelone en Espagne et du Centre national espagnol de recherche sur le cancer à Madrid - ont récemment confirmé les résultats précédents.
La nouvelle étude a noté qu'une activité TLK2 élevée est trouvée dans le cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs (ER-positifs), qui constitue la plupart des cas de cancer du sein diagnostiqués. A l'inverse, en déficience intellectuelle, l'activité TLK2 est fortement diminuée.
Les chercheurs - dirigés par le professeur Guillermo Montoya - ont décidé d’utiliser des techniques spéciales qui leur ont permis de cartographier en détail la structure de TLK2.
Comme ils l'expliquent dans un article maintenant publié dans la revue Communications de la nature, ces progrès pourraient changer la manière dont les médicaments sont conçus pour le traitement du cancer du sein, voire le traitement de la déficience intellectuelle ou des troubles neurologiques.
Une «enzyme importante et intéressante»
Le professeur Montoya et ses collègues ont utilisé une technique connue sous le nom de cristallographie aux rayons X pour décrire la structure de TLK2 avec beaucoup plus de détails que ce qui avait été tenté précédemment, au niveau moléculaire.
Les scientifiques se sont inspirés d'études existantes montrant que les personnes ayant une déficience intellectuelle ont une mutation du TLK2 gène qui affecte la production de l'enzyme.
Dans les recherches récentes, les scientifiques confirment cette association, reconnaissant que certaines variantes génétiques associées à ce handicap signifient que TLK2 est rendu sous-actif.
De plus, à la suite d'études qui ont montré que TLK2 est hyperactif dans les cellules cancéreuses du sein ER-positives, l'équipe a décidé de tester l'action de divers médicaments à petites molécules sur cette enzyme.
Ils ont testé ces médicaments - ciblant TLK2 dans les cellules cancéreuses du sein humaines - et ont constaté qu'il était possible de supprimer ses niveaux d'activité anormaux.
«Nous décrivons la structure de cette enzyme importante et intéressante. Une fois que nous saurons comment il est structuré, il sera beaucoup plus facile de développer des médicaments ciblés sur l'enzyme, en l'inhibant ou en la renforçant.
Professeur Guillermo Montoya
«Cette étude», poursuit le professeur Montoya, «pointe donc directement vers la conception de médicaments, car elle a identifié certains mécanismes concrets dont il faut tenir compte.»
À l'avenir, le professeur Montoya et son équipe aimeraient aller de l'avant et expérimenter des moyens de cibler TLK2 dans le cancer du sein et la déficience intellectuelle.
Ils espèrent qu’à terme, ils pourront utiliser leurs connaissances améliorées sur la structure biomoléculaire de cette enzyme pour affiner les médicaments existants utilisés pour traiter ces deux affections.
