Les cellules cancéreuses du pancréas sont `` accros '' aux protéines clés
Une nouvelle recherche révèle que les cellules cancéreuses dans une forme particulièrement agressive de cancer du pancréas dépendent fortement d'une protéine clé pour se développer et se propager. Les résultats pourraient bientôt conduire à de nouveaux traitements et stratégies de prévention.
Le cancer du pancréas est particulièrement difficile à traiter. L'American Cancer Society estime que jusqu'à 61% des personnes atteintes d'un cancer du pancréas à un stade précoce vivent au moins 5 ans après le diagnostic.
Certains sous-types de cancer du pancréas sont plus agressifs que d'autres. Par exemple, l'adénocarcinome canalaire pancréatique est généralement déjà à un stade avancé lorsque les médecins le détectent, et son taux de survie à 5 ans est inférieur à 10%.
Cependant, de nouvelles recherches ont peut-être identifié la principale faiblesse de cette forme agressive de cancer, à savoir que ses cellules sont dépendantes d'une protéine clé.
Le Dr Christopher Vakoc, PhD, professeur au Cold Spring Harbor Laboratory de New York, et son équipe ont étudié la raison pour laquelle ce sous-type de cancer du pancréas est si agressif.
Jusqu'à présent, les chercheurs savaient qu'une certaine mutation était à l'origine de la progression de la maladie, mais ils ne savaient pas exactement ce qui avait déclenché la mutation en premier lieu.
Dans la nouvelle étude, ils trouvent un gène codant pour une protéine hautement exprimée dans ce cancer particulièrement agressif.
Timothy Somerville, stagiaire postdoctoral au laboratoire du professeur Vakoc, est l’auteur principal du nouvel article, qui a récemment été publié dans la revue Rapports de cellule.
Découvrir ce qui stimule la croissance tumorale
Somerville explique qu'une personne avec un diagnostic de cancer du pancréas vit en moyenne 2 ans. Cependant, ceux du petit sous-ensemble de personnes atteintes d'adénocarcinome canalaire pancréatique ont des perspectives beaucoup moins favorables de moins d'un an.
«Cette version du cancer est particulièrement mortelle», note Somerville.
Les chercheurs de l’équipe du professeur Vakoc ont émis l’hypothèse qu’une protéine spécifique pourrait être responsable de rendre ce cancer si agressif.
Pour déterminer de quelle protéine il s'agissait, les chercheurs ont utilisé des «analyses de transcriptome des tumeurs [de l'adénocarcinome canalaire pancréatique]» à la recherche d'un facteur de transcription qui agit comme un «régulateur maître».
Les facteurs de transcription sont «des protéines clés qui décodent les informations de notre génome pour exprimer un ensemble précis et unique de protéines et de molécules d'ARN dans chaque type de cellule de notre corps». Ils contiennent des domaines «qui se lient à l'ADN de régions promotrices ou activatrices de gènes spécifiques».
Dans le cas des cancers du pancréas, les recherches ont estimé que le «facteur de transcription maître régulateur» donnerait à l'adénocarcinome canalaire pancréatique sa qualité épidermoïde.
«[Les analyses ont révélé] un gène [et la protéine qu'il produit] appelé Tumor-Protein 63 (TP63) qui est spécifiquement exprimé dans cette forme agressive de cancer du pancréas», explique Somerville.
Comme l'expliquent les chercheurs, la protéine P63 n'appartient généralement pas au pancréas. Au lieu de cela, son rôle principal est d'aider à créer des cellules cutanées spécialisées appelées cellules squameuses. Dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique, la nouvelle étude a révélé que cette protéine faisait que les cellules pancréatiques se transforment en quelque chose qu'elles ne devraient pas.
Suppression de P63 comme nouveau traitement
Pour reproduire leurs découvertes, les chercheurs ont étudié le comportement de cette protéine en utilisant des «cultures d'organoïdes humains dérivées de tissus pancréatiques normaux ou de tumeurs [d'adénocarcinome canalaire pancréatique]».
Ces analyses ont révélé que la présence de TP63 dans la tumeur permettait aux cellules cancéreuses de se développer, de se multiplier et de migrer vers d'autres parties du corps. Cependant, «l’aide» du TP63 a eu un prix pour les cellules cancéreuses.
«L'une des découvertes encourageantes est que lorsque cela se produit», explique Somerville, «les cellules cancéreuses deviennent tellement dépendantes de P63 qu'elles ont en fait besoin de P63 pour leur croissance continue.»
"Donc, pour aller de l'avant, nous examinons des approches pour supprimer l'activité P63 inappropriée en tant qu'option de traitement pour les patients."
L'auteur principal ajoute que comprendre pourquoi le gène P63 devient actif chez certains individus conduirait à de précieuses mesures préventives. C'est le prochain objectif de l'équipe de recherche.
«Si nous pouvons l'empêcher de se produire», dit Somerville, «cela pourrait être vraiment bon pour la survie de ce groupe de patients cancéreux les plus vulnérables.
