Le nouveau médicament contre la maladie d'Alzheimer passe la première phase des tests sur l'homme
Un nouveau médicament pour le traitement de la maladie d’Alzheimer a passé avec succès la première phase d’essais chez l’homme. Des études précliniques avaient déjà montré que le médicament pouvait améliorer la mémoire et d’autres symptômes de la maladie d’Alzheimer chez les souris âgées.
Des chercheurs du Forschungszentrum Jülich et de l'Université Heinrich Heine de Düsseldorf, tous deux en Allemagne, ont mis au point le médicament candidat qui, pour l'instant, porte le nom de PRI-002.
PRI-002 élimine les oligomères bêta-amyloïdes toxiques, les protéines auto-réplicantes que les scientifiques soupçonnent de provoquer et de faire progresser la maladie d'Alzheimer.
L’équipe avait précédemment montré que le médicament pouvait réduire considérablement les signes et les symptômes chez les souris plus âgées qui avaient été génétiquement modifiées pour développer une maladie de type Alzheimer grâce à l’insertion d’un gène humain mutant.
Cette étude préclinique a été mise en ligne en 2018 dans la revue Neurobiologie moléculaire.
Dans l'essai clinique de phase 1 qui a suivi, récemment achevé, des volontaires sains ont pris des doses quotidiennes de PRI-002 pendant 4 semaines. Les résultats montrent que le médicament est sans danger pour l'usage humain.
Passer cette étape de test chez l’homme signifie que le candidat-médicament peut désormais passer à un essai de phase 2 pour évaluer son efficacité chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.
«Notre prochain objectif est la preuve de l'efficacité chez les patients», déclare le professeur Dieter Willbold, directeur de l'Institut de biochimie structurale du Forschungszentrum Jülich et de l'Institut de biologie physique de l'Université Heinrich Heine de Düsseldorf.
Lui et ses collègues prévoient de poursuivre la prochaine étape des tests cliniques via Priavoid, une entreprise privée qu'ils et d'autres des deux centres de recherche ont créée en 2017 pour développer des médicaments pour traiter les affections neurologiques graves.
Oligomères d'Alzheimer et bêta-amyloïdes
La maladie d'Alzheimer est la principale cause de démence. Cela détruit progressivement la capacité des gens à penser, à se souvenir, à se rapporter aux autres et à mener une vie indépendante en tuant leurs cellules cérébrales.
Les derniers chiffres de l’Association Alzheimer suggèrent qu’aujourd’hui 5,8 millions de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer aux États-Unis.
Les scientifiques ont récemment convenu que les amas d’oligomères bêta-amyloïdes sont la cause la plus probable de la maladie d’Alzheimer.
Ces oligomères sont une forme toxique et agrégée de monomères bêta-amyloïdes naturels, qui ne sont pas toxiques. Il est rare que les monomères s'assemblent en oligomères. Cependant, la probabilité d’événements rares augmente avec le temps, ce qui explique probablement pourquoi l’âge est le principal facteur de risque de la maladie d’Alzheimer.
Les oligomères bêta-amyloïdes perturbent les cellules nerveuses et les empêchent de fonctionner correctement. Ils peuvent se reproduire et voyager facilement dans tout le cerveau.
De nombreux médicaments candidats pour la maladie d'Alzheimer qui se sont révélés très prometteurs dans les études précliniques n'ont pas réussi les essais sur l'homme qui confirment leur efficacité et leur innocuité. Ils n'ont pas démontré d'amélioration de la mémoire et de la pensée.
Le professeur Willbold dit que la raison probable en est que ces études utilisaient soit des enzymes pour réduire la formation de monomères bêta-amyloïdes à partir de protéines précurseurs, soit des anticorps pour amener le système immunitaire à attaquer la bêta-amyloïde.
Un nouveau médicament s'attaque directement aux oligomères
PRI-002 fonctionne d'une manière différente. Il provoque le désassemblage des oligomères bêta-amyloïdes en monomères non toxiques. De cette manière, il cible directement les oligomères sans avoir à impliquer le système immunitaire.
Un autre avantage du PRI-002 est qu'il appartient à une nouvelle classe de médicament appelée D-peptide. Ces composés sont des images miroir de leurs équivalents naturels, une caractéristique qui rend plus difficile pour le corps de les éliminer.
Cette caractéristique donne au PRI-002 une meilleure chance d'entrer dans le cerveau et de faire son travail avant que le corps ne puisse s'en débarrasser. Cela signifie également qu'il est suffisamment stable pour être pris sous forme de médicament oral - sous forme de comprimés ou de gélules - qui est une méthode plus facile pour les personnes âgées.
L'essai de phase 1 de PRI-002 a complété deux étapes: dose administrative unique (SAD) et dose administrative multiple (MAD). L'étape SAD, qui s'est terminée en juillet 2018, a prouvé qu'une dose unique du médicament était sûre et bien tolérée.
Les enquêteurs ont maintenant signalé que l'étape MAD s'était achevée en avril 2019.
Ils notent que des doses quotidiennes administrées par voie orale allant jusqu'à 320 milligrammes de PRI-002 ont démontré «d'excellents profils d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique».
Dans les études précliniques, l’équipe a «pu montrer que les souris présentant des symptômes similaires à ceux d’Alzheimer avaient une amélioration de leurs performances cognitives après un traitement par PRI-002», explique le Dr Janine Kutzsche, scientifique travaillant aux côtés du professeur Willbold.
Les améliorations étaient si importantes qu'elles ne pouvaient pas distinguer les performances de mémoire des souris traitées de celles des souris saines, ajoute-t-elle.
Même les très vieilles souris à qui ils ont administré le médicament ont montré des améliorations de «leurs déficits de mémoire et de cognition», explique le professeur Willbold. «Clairement dans des conditions non préventives», ajoute-t-il.
