Pouvons-nous utiliser des mutations génétiques pour traiter le diabète et les maladies cardiaques?
Les gènes qui contrôlent un aspect de notre santé peuvent également en influencer d'autres. Or, une étude récente a révélé un tel lien entre les mutations de trois gènes qui contrôlent le cholestérol et un risque moindre de certaines maladies cardiovasculaires et du diabète de type 2.
Des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Stanford et du système de soins de santé Palo Alto des anciens combattants, tous deux en Californie, ont mené une enquête qui a lié les informations génétiques de 300 000 anciens combattants à leurs dossiers de santé électroniques.
Il s'est concentré sur trois variantes de gènes, ou mutations, qui modifient le comportement de leurs gènes associés.
Les études sur les mutations génétiques révèlent généralement comment elles nuisent à la santé ou provoquent des maladies, mais dans cette étude, les variantes génétiques sont toutes liées à des effets positifs.
Les vétérans porteurs de l'une de ces trois variantes génétiques avaient non seulement de meilleurs taux de cholestérol sanguin, mais aussi - selon le gène - un risque plus faible de développer un diabète de type 2, une maladie coronarienne ou un anévrisme de l'aorte abdominale.
Les enquêteurs suggèrent que leurs conclusions - qui figurent désormais dans la revue Génétique de la nature - offrir des informations précieuses pour le développement de médicaments pour traiter les affections associées aux trois gènes.
Les gènes sont: ANGPTL4 pour le diabète de type 2, PCSK9 pour l'anévrisme de l'aorte abdominale, et PDE3B pour les maladies coronariennes.
Le «pouvoir des nombres»
Pour qu'une étude génétique comme la récente donne des résultats significatifs, elle doit s'appuyer sur la «puissance des nombres».
Le programme du million d'anciens combattants (MVP), mis en place en 2011, offre une telle opportunité. Son objectif est d'explorer la relation entre la variation génétique et la santé des anciens combattants aux États-Unis.
Le MVP a donné aux chercheurs l'accès à des informations génétiques sur 297 626 - dont 57 332 noirs et 24 743 hispaniques - pour lesquels il existait également des dossiers de santé électroniques contenant des mesures de leur cholestérol.
En associant les données MVP aux «données du Global Lipids Genetics Consortium», l'équipe a pu identifier 188 marqueurs génétiques du cholestérol qui étaient déjà connus et 118 qui ne l'étaient pas.
Ensuite, en appliquant une approche appelée étude d'association à l'échelle du phénome, l'équipe a sélectionné les variantes génétiques associées au cholestérol qui étaient également associées à d'autres facteurs ou conditions de santé dans les données MVP.
Le résultat a été que des variantes dans ANGPTL4, PCSK9, et PDE3B semblaient non seulement favoriser des taux de cholestérol bénéfiques, mais étaient également liés à un risque plus faible de développer un diabète de type 2, un anévrisme de l'aorte abdominale et une maladie coronarienne, respectivement.
Ces associations étaient auparavant inconnues; le PCSK9 variante était déjà connue pour réduire le risque de maladie cardiaque, mais il s'agissait de la première étude à la lier à un risque plus faible d'anévrisme de l'aorte abdominale.
«Bon cas» pour les nouveaux médicaments
Les chercheurs pensent que leurs résultats «justifient» le développement de médicaments qui «imitent les effets» des variantes génétiques.
Ils reconnaissent qu'il existe déjà un médicament appelé cilostazol, qui imite l'effet du PDE3B mutation sur le cholestérol, pour le traitement des affections vasculaires. Cependant, ils déconseillent de l'utiliser pour traiter les maladies cardiaques sur la base de la seule étude génétique récente.
«La génétique», explique l'auteur principal de l'étude, le Dr Themistocles L. Assimes, professeur adjoint de médecine à la Division de médecine cardiovasculaire de l'Université de Stanford, «aide à suggérer que ce médicament peut réduire le risque de maladie cardiaque en abaissant les triglycérides, mais ce n'est pas une preuve. . »
Il exhorte les gens à attendre que les médicaments approuvés aient été minutieusement testés pour d'autres effets désirés dans de grands essais cliniques randomisés avant de les utiliser à ces fins.
«Nous avons déjà été induits en erreur par des médicaments qui avaient des effets sur le cholestérol, mais ils se sont avérés cosmétiques», ajoute-t-il.
«De meilleurs profils de cholestérol peuvent sembler excellents, mais si le médicament n’affecte pas le résultat que vous visez […], alors c’est inutile.»
Dr Themistocles L. Assimes
